Система Orphus
RTF Print OpenData
Документ Маалым дарек Шилтеме документтер
Редакция:      кыргызча  |  на русском

Внимание!
Изменения, внесенные постановлением Правительства КР
от 28 августа 2018 года № 405, вступают в силу
по истечении шести месяцев со дня официального опубликования
указанного постановления

 

Утвержден постановлением Правительства

 Кыргызской Республики

от 6 апреля 2011 года № 137

ТЕХНИЧЕСКИЙ РЕГЛАМЕНТ
"О безопасности лекарственных средств для медицинского применения"

(В редакции постановлений Правительства КР от
23 ноября 2012 года № 791, 18 октября 2013 года № 563, 25 февраля 2014 года № 102, 23 июня 2014 года № 346, 14 мая 2015 года № 291
15 марта 2017 года № 154 , 5 июля 2018 года № 312 , 28 августа 2018 года № 405 ,
6 декабря 2018 года № 564 )

Введение

Настоящий Технический регламент (далее - Регламент) разработан в соответствии с Конституцией Кыргызской Республики, законами Кыргызской Республики "О лекарственных средствах", "Об основах технического регулирования в Кыргызской Республике", а также иными нормативными правовыми актами Кыргызской Республики, в целях обеспечения безопасности жизни и здоровья людей при применении лекарственных средств и предупреждения действий, вводящих в заблуждение потребителей.

В настоящем Регламенте учтены основные нормативные положения следующих международных документов:

1) Надлежащая лабораторная практика (Good Laboratory Practice (GLP), Руководство по обеспечению качества доклинических (неклинических) исследований UnDP/World Bank/WHO, OECD Principles on Good Laboratory Practice);

2) ICH GCP - Руководство по Надлежащей клинической практике (Guideline for Good Clinical Practice) Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических средств, предназначенных для применения человеком (International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, ICH), которое разработано с учетом действующих требований Надлежащей клинической практики Европейского Союза, Соединенных Штатов Америки и Японии, а также Австралии, Канады и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ);

3) директивы Совета ЕС от 31 марта 1992 года № 92/25/ЕЕС "О правилах оптовой реализации лекарственных препаратов для человека";

4) правила производства лекарственных средств (GMP) Европейского Союза (GMP ЕС), 4 пересмотренное издание, Надлежащая производственная практика фармацевтических препаратов ВОЗ (официальный перевод на русский язык Good manufacturing practices for pharmaceutical products (Who Technical Report Series, № 823, Проект для составления национальных руководств стран СНГ "Надлежащая производственная практика фармацевтических препаратов", Директива 2001/83/ЕС "Правила руководства по GMP о независимом контроле качества и Уполномоченном лице";

5) WHO/PHARM/DАР/96.1 "Надлежащая аптечная практика (НАП) в общественных и больничных аптеках". FIP INTERNATIONAL PHARMACEUTICAL FEDERATION Standarts for Quality of Pharmacy Services. Good Pharmacy Practice, Надлежащая аптечная практика в Новых Независимых Государствах. Руководство по разработке и внедрению стандартов. Специальный проект ВОЗ по фармации в ННГ совместно с центром ВОЗ по лекарственной политике и развитию фармацевтической практики.

Глава 1

Общие положения

 

1. Настоящий Регламент применяется в целях обеспечения безопасности лекарственных средств и защиты жизни и здоровья человека.

2. Настоящий Регламент определяет обязательные требования к лекарственным средствам и регулирует отношения, возникающие в процессе разработки, производства, изготовления, хранения, транспортировки, реализации и утилизации лекарственных средств.

3. Основные понятия, используемые в настоящем Регламенте:

1) "акклиматизация" - процесс приспособления к новым условиям окружающей среды;

2) "активный фармацевтический ингредиент" (активная субстанция, фармацевтическая субстанция, действующее вещество) - вещества растительного, животного, биотехнологического или синтетического происхождения, обладающие фармакологической активностью, предназначенные для производства и изготовления лекарственных препаратов и определяющие их эффективность;

3) "аптечное учреждение" - аптечные склады, аптеки, аптеки учреждений здравоохранения, аптечные пункты, аптечные киоски, а также склады медицинской техники, магазины медицинской техники и очковой оптики;

4) "аптечный склад" - предприятие оптовой торговли лекарственными средствами, осуществляющее прием, хранение, и реализацию лекарственных средств;

5) "анализ рисков" - метод оценки и описания критических параметров при функционировании оборудования или процесса;

6) "аутентичность" - признание равнозначности другому тексту, составленному на другом языке и имеющему одинаковую с ним силу;

7) "баланс (выход продукции)" - сравнение теоретически ожидаемого и фактического объемов произведенной или использованной продукции при нормальных отклонениях;

8) "балк-продукт лекарственного средства (in balk)" - любое лекарственное средство, которое прошло все стадии технологического процесса, за исключением стадии фасования и/или конечной упаковки и маркировки;

9) "бактериальная контаминация" - внесение сверхдопустимого количества бактерий при несоблюдении санитарно-гигиенических условий;

10) "безопасность лекарственных средств" - характеристика степени риска причинения вреда здоровью и отрицательного влияния лекарственных средств на организм человека;

11) "биологически активные вещества" - вещества различного происхождения, являющиеся потенциальными источниками получения лекарственных средств;

12) "биологические агенты" - микроорганизмы, включая полученные методами генной инженерии, клеточные культуры и эндопаразиты, патогенные или непатогенные;

12-1) "биологические лекарственные средства" - лекарственные средства, которые содержат действующие вещества биологического происхождения, полученные путем производства из биологического источника (человеческого, животного, растительного, микробного или биотехнологического);

12-2) "биотехнологические лекарственные средства" - лекарственные средства, содержащие действующие вещества, полученные с помощью методов биотехнологии, таких, как: генно-инженерная технология, клеточная инженерия, гибридомные технологии, инженерная энзимология, инженерная иммунология и т.п.;

12-3) "биосимиляр" - воспроизведенное при помощи биотехнологий лекарственное средство, схожее с оригинальным биотехнологическим лекарственным средством;

(В редакции постановления Правительства КР от 18 октября 2013 года № 563)

13) "брак" - не соответствующая стандартам, недоброкачественная продукция производства, а также изъян (дефект) в продукции;

14) "бракованная продукция" - продукция, потерявшая качество вследствие ненадлежащих условий хранения, транспортирования и не соответствующая требованиям нормативной документации, официально выявленная и документально зафиксированная;

15) "брошюра исследователя" - реферативное изложение результатов доклинического и клинического изучения лекарственного препарата, значимых для его исследования на человеке;

16) "валидация" - документированное действие, доказывающее, что какие-либо методика, процесс, оборудование, сырье, деятельность или система действительно приводят к ожидаемым результатам;

17) "вероятная побочная реакция" - неблагоприятное клиническое проявление, включающее также изменение лабораторных показателей, которое связано по времени с применением лекарственного средства, но не имеет отношения к сопутствующим заболеваниям или другим факторам, и регрессирует после отмены лекарственного средства. Реакция на повторное назначение лекарственного средства неизвестна;

18) "возможная побочная реакция" - неблагоприятное клиническое проявление, включающее также изменения лабораторных показателей, которое связано по времени с применением лекарственного средства, но которое можно объяснить наличием сопутствующих заболеваний или применением других лекарственных средств или химических веществ. Информация о реакции при отмене лекарственного средства не ясна;

19) "владелец регистрационного удостоверения" - юридическое лицо, которое отвечает за производство, качество, безопасность и эффективность лекарственного средства;

20) "возврат" - отправка лекарственных средств в адрес производителя или дистрибьютора независимо от того, имеет ли эта продукция дефект качества или нет;

21) "возвращенная продукция" - готовая продукция, возвращенная предприятию-изготовителю или дистрибьютору;

22) "воздушный шлюз" - ограниченное пространство с двумя или несколькими дверями между двумя или несколькими помещениями, например, разных классов чистоты, служащее для контроля потока воздуха между этими помещениями при открывании дверей. Воздушные шлюзы предназначаются и используются для перемещения, как персонала, так и оборудования и продукции;

23) "внутрипроизводственный контроль (технологический, межоперационный)" - проверки, выполняемые в ходе производства с целью контроля и, в случае необходимости, корректировки параметров технологического процесса для того, чтобы продукция соответствовала требованиям спецификации. Контроль за состоянием окружающей среды или оборудования также рассматривается как элемент межоперационного контроля;

24) "вспомогательное вещество" - фармакологически не активное вещество органической или неорганической природы, которое используют в процессе производства и изготовления готового лекарственного средства для придания необходимых физико-химических свойств;

25) "вторичная изоляция" - система изоляции, препятствующая проникновению биологических агентов во внешнюю окружающую среду или в другие производственные зоны (включает использование помещений со специальными устройствами подготовки воздуха, воздушных шлюзов и/или стерилизаторов для перемещения материалов наружу и обеспечения безопасности технологических операций);

26) "выпуск по параметрам" - система выпуска, которая, базируясь на информации, собранной в процессе производства, и на основании соответствия конкретным требованиям надлежащей производственной практики в части, касающейся выпуска по параметрам, предоставляет гарантии того, что эта продукция обладает требуемым качеством;

27) "гарантия качества" - совокупность систематических и планомерных действий, обеспечивающих соответствие проведения исследования надлежащей лабораторной практике;

28) "генерический препарат" - это препарат, содержащий то же действующее вещество в той же дозе и лекарственной форме и обладающий таким же терапевтическим действием, эффективностью и условиями производства GMP, что и оригинальный препарат;

29) "главный план" - система распределения и планирования ресурсов при проведении доклинических (неклинических) исследований;

30) "главный банк клеток" - клеточная культура (полностью охарактеризованная), распределенная по контейнерам в результате единственной операции, обработанная для обеспечения полной однородности и сохраняемая в условиях, обеспечивающих стабильность;

31) "главный банк посевных культур" - культура микроорганизмов, распределенная по контейнерам из одного нерасфасованного средства в результате единственной операции таким образом, чтобы обеспечивались однородность и стабильность и предупреждалась контаминация;

32) "государственная регистрация лекарственных средств" - система допуска лекарственных средств к медицинскому применению на территории Кыргызской Республики на основании экспертной оценки регистрационного досье и оценки результатов проведенных испытаний представленных образцов заявленного лекарственного средства на соответствие требованиям качества, эффективности и безопасности для человека;

33) "государственная перерегистрация лекарственных средств" - процедура, проводимая с целью продления разрешения к медицинскому применению лекарственного средства на территории Кыргызской Республики на основании оценки рисков при применении лекарственных средств с определенной периодичностью и данных фармакологического надзора;

34) "готовая продукция" - продукция, которая прошла все стадии технологического процесса, включая упаковку и маркировку, предназначенные для реализации;

35) "диагностическое тестирование" - экспресс-диагностика функциональных, физических параметров здоровья человека;

36) "договор" - письменное, датированное и подписанное соглашение между двумя или более сторонами, определяющее договоренности, касающиеся распределения объема работ, прав, обязанностей, и при необходимости финансовые вопросы;

37) "доклиническое исследование" - химическое, физическое, биологическое, микробиологическое, фармакологическое, токсикологическое и любое другое экспериментальное исследование, проводимое с целью получения научными методами оценок и доказательств эффективности и безопасности лекарственного препарата, не включающее экспериментов на человеке;

38) "дистрибьютор (оптовая организация, поставщик)" - это юридическое лицо, которое осуществляет закупку продукции у продавца или производителя и организовывает последующую ее реализацию в сеть аптечных учреждений на основании договора;

39) "договор (контракт) в дистрибьюторской практике" - письменное, датированное, подписанное соглашение между двумя или более сторонами, определяющее права и обязанности, условия поставки, транспортирования, обеспечения качества товаров и услуг, оплаты и другие вопросы, касающиеся надлежащего выполнения правил дистрибьюции;

40) "документация в дистрибьюторской практике" - совокупность документов, подтверждающих операции, проводимые дистрибьютором по закупу, хранению, ввозу, вывозу, реализации, отзыву, возврату, уничтожению продукции, и позволяющих проследить движение продукции от закупа до реализации и/или уничтожения;

41) "документация при проведении доклинических и клинических исследований" - записи в любой форме описывающие, либо регистрирующие методы, организацию и/или результаты доклинического (неклинического) и клинического исследования, факторы, влияющие на исследование и принятые меры;

42) "желтая карта (карта-сообщение о побочной реакции или отсутствии эффективности лекарственного средства при медицинском применении)" - форма, по которой врачи всех организаций здравоохранения независимо от формы собственности и фармацевтические работники сообщают о любых случаях побочных реакций лекарственных средств;

43) "заявитель" - юридическое лицо, подавшее заявление на государственную регистрацию/перерегистрацию и подтверждение соответствия лекарственного средства в Кыргызской Республике;

(В редакции постановления Правительства КР от 23 июня 2014 года № 346)

44) "идентификация животных" - процедура опознания животных по документированным индивидуальным признакам;

45) "индивидуальная карта испытуемого" - печатный, электронный или оптический документ, предназначенный для внесения в него информации по каждому испытуемому, предусмотренной протоколом клинического исследования;

46) "инспектирование" - процедура официальной проверки с целью оценки полученных данных и качества проведения доклинического (неклинического) и клинического исследования, материальной и клинической базы и документов уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств с привлечением специалистов организации, проводящей экспертизу на предмет безопасности, эффективности и качества лекарственных средств;

47) "информированное согласие испытуемого" - добровольное, письменное согласие испытуемого на участие в клиническом исследовании после ознакомления со всеми особенностями данного исследования в объеме, предусмотренном законодательством;

48) "информация, которая идентифицирует случай побочной реакции лекарственного средства" - сведения об источнике получения информации, подозреваемом лекарственном средстве, пациенте, описание побочной реакции;

49) "изготовление или технологический процесс" - все операции, связанные с изготовлением лекарственного средства, начиная с получения сырья, затем обработки и упаковки и завершая получением готовой продукции;

50) "изменения, вносимые в регистрационное досье" - изменения или дополнения, которые могут иметь место в период действия регистрационного свидетельства, предложенные заявителем, касающиеся зарегистрированного лекарственного средства;

51) "инструкция по применению" - официально утвержденная инструкция, прилагаемая в единицу упаковки лекарственного препарата, предназначенная для специалиста и содержащая информацию, необходимую для правильного применения лекарственного препарата;

52) "исследуемый" - пациент, который принимает участие в клиническом исследовании или в составе группы, которой назначают исследуемое лекарственное средство, или в составе группы, которой назначают препарат сравнения;

53) "исследователь" - физическое лицо, непосредственно проводящее доклинические (неклинические) и клинические исследования;

54) "исследуемое лекарственное средство" - лекарственная форма активной субстанции или плацебо, которая определяется или используется для сравнения в клинических испытаниях или для получения дополнительной информации о зарегистрированной форме лекарственного средства;

55) "исследуемый препарат" - лекарственная форма активного вещества или плацебо, изучаемого или используемого для контроля в клиническом исследовании, в том числе лекарственный препарат, разрешенный к медицинскому применению, в случае если способ его применения отличается от утвержденного; при его использовании по новому показанию или для получения дополнительной информации по утвержденному показанию;

56) "исследование "случай-контроль" - вид фармакоэпидемиологического исследования, которое проводится на двух группах пациентов, в одной из которых присутствуют конкретные ятрогенные заболевания или побочные реакции, а в другой - нет подобных заболеваний или побочных реакций, с целью выявления кумулятивных эффектов при продолжительном применении лекарственных средств и серьезных побочных реакций;

57) "исследовательская лаборатория" - лаборатория, определяемая уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств для проведения доклинических (неклинических) исследований на основании рекомендации организации, осуществляющей экспертизу на предмет соответствия лаборатории требованиям настоящего Регламента при проведении исследований по безопасности, эффективности и качеству лекарственных средств, фактическое место проведения доклинического (неклинического) исследования;

58) "исследуемый материал" - биологически активное вещество, лекарственное средство и приравненная к ним продукция, подвергающиеся доклиническому (неклиническому) исследованию;

59) "исследование по безопасности" лекарственного средства, разрешенного к медицинскому применению, - фармакоэпидемиологическое или клиническое исследование, которое проводится с целью оценки безопасности зарегистрированного лекарственного средства;

60) "исходные данные" - информация, содержащаяся в первичной документации, описывающая результаты наблюдений и другой деятельности, позволяющая воссоздать картину доклинического (неклинического) и клинического исследования и оценить ее;

61) "исходное сырье" - любое вещество определенного качества, используемое при производстве лекарственного средства, за исключением упаковочных материалов;

62) "карантин" - статус исходного сырья, упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной или готовой продукции, изолированных физически или другими эффективными способами, до принятия решения об их реализации, отбраковке или переработке;

63) "калибровка" - ряд операций, проводимых при определенных условиях, посредством которых устанавливают соотношение между показаниями прибора или системы измерения, регистрации и контроля или значениями, полученными при физическом измерении, и соответствующими известными величинами эталонов; должны быть установлены пределы погрешностей средств измерений;

64) "качество лекарственного средства" - совокупность свойств, придающих лекарственному средству способность удовлетворять потребителей согласно своему назначению и отвечать требованиям, установленным нормативным документом;

65) "клиническое исследование" - любое исследование при участии человека как исследуемого, предназначенное для выявления или подтверждения клинических, фармакологических и/или других фармакодинамических эффектов одного или нескольких исследуемых лекарственных средств, и/или выявление побочных реакций на один или несколько исследуемых лекарственных средств, и/или для изучения всасывания, распределения, метаболизма и выведения одного или нескольких лекарственных средств с целью подтверждения его (их) безопасности и/или эффективности;

66) "клиническая база" - место непосредственного проведения клинического испытания;

67) "когортное исследование" - вид фармакоэпидемиологического исследования, при проведении которого в течение определенного периода времени ведется наблюдение за двумя подобранными большими группами больных, одна из которых получает исследуемый препарат, а другая - его не получает, с целью выявления побочных реакций;

68) "код испытуемого" - уникальный идентификатор, присваиваемый исследователем каждому испытуемому для обеспечения его анонимности и используемый вместо фамилии испытуемого в отчетах по клиническому исследованию;

69) "координационный комитет" - орган, образуемый по инициативе организации-разработчика с целью координации проведения многоцентрового клинического исследования;

70) "контаминация лекарственных средств в дистрибьюторской практике" - смешение нескольких видов, разных серий/партий лекарственных средств или подмена одного вида продукции другими при хранении, транспортировании;

71) "контаминация" - попадание в лекарственное средство какой-либо примеси (радиоактивного или токсичного вещества, другого вида или штамма микроорганизмов), приводящее к изменению свойств лекарственных средств;

72) "контроль в процессе производства (производственный контроль)" - проверки, осуществляемые во время технологического процесса в целях контроля и при необходимости регулирования процесса, чтобы обеспечить соответствие продукции нормативным документам (фармакопейным статьям, спецификациям и др;); контроль окружающей среды или оборудования может также рассматриваться как часть контроля в процессе производства;

73) "конфиденциальная регистрационная информация" - научно-техническая информация, содержащаяся в заявлении на государственную регистрацию/перерегистрацию лекарственного средства и заявлении о внесении изменений в регистрационное досье на протяжении действия регистрационного свидетельства (за исключением информации, которая является общедоступной, в частности, о торговом названии лекарственного средства, составе действующих веществ, силе действия, которые приводятся на упаковке, в информации о заявителе и/или производителе лекарственного средства, инструкции по медицинскому применению или листке-вкладыше, в информации об опасных свойствах лекарственного средства, которые могут нанести вред пациенту во время применения);

74) "лекарственное растительное сырье" - свежие или высушенные цельные лекарственные растения или их части, используемые для производства лекарственных веществ, производства и изготовления лекарственных средств, а также для оптовой и розничной реализации;

75) "листок-вкладыш" - официально утвержденная инструкция, прилагаемая в единицу упаковки лекарственного препарата, предназначенная для пациента и содержащая информацию, необходимую для правильного самостоятельного применения лекарственного препарата;

76) "международное непатентованное наименование" - укороченное научное наименование лекарственного средства на основе его активного ингредиента;

77) "медицинский представитель" - лицо, представляющее фармацевтическую компанию, задачей которого является: донести до врачей и фармацевтов максимально полную информацию о предлагаемой продукции, обеспечить наличие широкого ассортимента лекарственных препаратов компании в аптеках и на региональном складе дистрибьюторской фирмы, инициировать значительный объем продаж лекарственных средств;

78) "монитор" - юридическое или физическое лицо, назначаемое спонсором, контролирующее проведение доклинического и клинического исследования в соответствии с протоколом;

79) "многоцентровое клиническое исследование" - клиническое исследование, проводимое по единому протоколу более чем в одном исследовательском центре;

80) "мета-анализ" - метод получения информации о побочных реакциях лекарственных средств, при котором используется статистический анализ для интеграции данных нескольких независимых исследований с целью мониторинга лекарственных средств и побочных реакций, в частности тех, которые возникают через продолжительный период времени;

81) "международная дата рождения лекарственного средства" - дата выдачи заявителю первой лицензии на продажу лекарственного средства в любой стране мира;

82) "мониторинг рецептов" - метод получения информации о побочных реакциях лекарственных средств, основанный на учете назначений препарата, когда за установленный период времени определяется количество зарегистрированных побочных реакций и количество больных, применявших препарат, который позволяет выявить взаимосвязь между побочной реакцией и применением лекарственного средства с помощью учета выписанных рецептов;

83) "мониторинг стационара(ов)" - метод получения информации о побочных реакциях лекарственных средств, который позволяет определить частоту побочных реакций и выявить особенности взаимодействия лекарственных средств у больных одного или нескольких стационаров, когда в течение определенного периода времени под контролем находятся все больные стационара(ов), учитываются все лекарственные средства, которые назначаются, и все подозреваемые побочные реакции, которые возникают;

84) "надлежащая клиническая практика (Good Clinical Practice, GCP)" - правила планирования, проведения, мониторинга, аудита и документального оформления клинических исследований, а также обработки и представления их результатов;

85) "надлежащая лабораторная практика (Good Laboratory Practice, GLP)" - правила организации процесса и условий, при которых планируются, выполняются, контролируются доклинические исследования, регистрируются, сохраняются и документально оформляются их данные;

86) "надлежащая практика оптовой торговли (Good Distribution Practice, GDP)" - правила обеспечения сохранности лекарственных средств в сфере оптовой торговли;

87) "надлежащая производственная практика (Good Manufacturing Practice, GMP)" - правила организации производства и контроля качества лекарственных средств на промышленном предприятии;

88) "надлежащая практика хранения (Good Storage Practice, GSP)" правила организации хранения лекарственных средств;

89) "надлежащая фармацевтическая (аптечная) практика (Good Pharmaceutical Practice, GPP)" - правила организации фармацевтической деятельности с целью обеспечения надлежащего качества фармацевтических услуг, оказываемых аптечными работниками населению Кыргызской Республики;

90) "надлежащая оценка потенциальных рисков" - систематический процесс идентификации, оценки и контроля возможных рисков, связанных с качеством разработки лекарственного средства, вероятностей появления ущерба и степени его тяжести для жизни и здоровья человека и/или животного при проведении доклинических и клинических исследований и направленный на их снижение;

91) "недоброкачественные лекарственные средства" - лекарственные средства, не пригодные к применению вследствие несоответствия требованиям, установленным нормативным документом;

92) "нежелательные явления" - любые жалобы или симптомы заболевания (в том числе патологические изменения лабораторных показателей), выявленные у больного или испытуемого, которые связаны по времени с использованием исследуемого лекарственного препарата, независимо от наличия причинной связи с его применением;

93) "неинтервенционное исследование" - исследование, в котором лекарственные средства назначаются обычным способом в соответствии с условиями, указанными в регистрационном досье. Привлечение пациента в группу с определенным методом лечения в протоколе исследования заранее не предусмотрено, а назначение лекарственного средства диктуется современной практикой и не зависит от решения включить пациента в испытание. Не применяют дополнительных диагностических или мониторинговых процедур по отношению к пациентам, а для анализа собранных данных используют эпидемиологические методы;

94) "непредвиденная побочная реакция" - побочная реакция, характер или тяжесть которой не согласовывается с имеющейся информацией о лекарственном средстве (например, с брошюрой исследователя для незарегистрированного лекарственного средства или с листком-вкладышем/инструкцией для медицинского применения для зарегистрированного лекарственного средства);

95) "новое лекарственное средство" - лекарственное средство, которое впервые регистрируется в Кыргызской Республике и создано с использованием новой субстанции или является новой комбинацией известных субстанций;

96) "номер серии" - характерная комбинация цифр и/или букв, при помощи которой можно идентифицировать серию на этикетках, в протоколах серии, сертификатах качества и т.д.;

97) "нормативный документ" - документ, устанавливающий нормы, характеристики, методы контроля к лекарственным средствам;

98) "ответственное лицо за качество" - лицо, ответственное за обеспечение качества при осуществлении деятельности организации;

99) "отсутствие эффективности лекарственного средства" - отсутствие благоприятного лечебного действия препарата на течение и продолжительность заболевания;

100) "организация оптовой реализации" - юридическое лицо, осуществляющее ввоз, оптовую реализацию и хранение лекарственных средств;

101) "обращение лекарственных средств" - обобщенное понятие деятельности, включающее разработку, доклиническое и клиническое исследования, производство, изготовление, хранение, упаковку, ввоз на территорию Кыргызской Республики, вывоз с территории Кыргызской Республики, перевозку, государственную регистрацию, стандартизацию и контроль качества, продажу, маркировку, рекламу, применение лекарственных средств, уничтожение лекарственных средств, пришедших в негодность, или лекарственных средств с истекшим сроком годности и иные действия в сфере обращения лекарственных средств;

102) "обеспечение качества лекарственных средств" - совокупность всех организационных мероприятий, предпринятых в целях удовлетворения требованиям качества лекарственных средств в соответствии с их назначением;

103) "обеспечение соответствия клинического исследования" - совокупность систематически проводимых процедур, обеспечивающих проведение клинических исследований, регистрации и обобщения полученных данных в соответствии с Правилами надлежащей клинической практики и законодательством Кыргызской Республики;

104) "определенная побочная реакция" - неблагоприятное клиническое проявление, включающее также изменения лабораторных показателей, которое возникает во время применения лекарственного средства, но не может быть объяснено наличием существующих заболеваний и влиянием других факторов и химических веществ. Проявление регрессирует после отмены лекарственного средства и возникает при его повторном назначении (если повторное назначение лекарственного средства возможно);

105) "отзыв" - действие, направленное на изъятие лекарственных средств ненадлежащего качества от организаций, которым они были реализованы;

106) "отчет о доклиническом (неклиническом) исследовании" - документ, содержащий результаты доклинического (неклинического) исследования и их анализ в соответствии с требованиями настоящего Регламента;

107) "отчет о клиническом исследовании" - представленные в письменном виде результаты клинического исследования лекарственного средства, включающие описание клинических, статистических методов, а также анализ полученных данных в наглядном виде;

108) "отчет о случаях побочных реакций при медицинском применении лекарственных средств в лечебных организациях" - ежегодный отчет обо всех случаях побочных реакций лекарственных средств, который составляют и подают все лечебно-профилактические организации здравоохранения независимо от формы собственности;

109) "отчет об исследовании безопасности лекарственного средства, разрешенного к медицинскому применению" - предоставленные в письменной форме результаты исследования безопасности лекарственного средства, разрешенного к медицинскому применению, и их анализ;

110) "периодически обновляемый отчет по безопасности (PSUR)" письменный отчет, который содержит регулярно обновляемую информацию по безопасности лекарственного средства, разрешенного к медицинскому применению, который составляется с определенной периодичностью в порядке, установленном законодательством Кыргызской Республики;

111) "первичные документы" - исходящие документы, данные и записи (например, истории болезни, амбулаторные карты, лабораторные записи, служебные записки, дневники исследуемых или опросники, журналы выдачи лекарственных средств, распечатки приборов, верифицированные и заверенные копии или расшифровки фонограмм, фотографические негативы, микропленки или магнитные носители, рентгеновские снимки, административные документы, записи, хранящиеся в аптеке, лаборатории и в отделении инструментальной диагностики лечебно-профилактических организаций, которые принимают участие в исследовании);

112) "периодически обновляемый отчет по безопасности лекарственного средства, разрешенного к медицинскому применению" - письменный отчет, который содержит регулярно обновляемую информацию по безопасности лекарственного средства;

113) "подозреваемое лекарственное средство" - лекарственное средство, при назначении которого существует причинно-следственная связь между клиническими проявлениями любой побочной реакции и его медицинским применением;

114) "подрядная исследовательская лаборатория" - юридическое лицо, выполняющее в рамках договора со спонсором одну или несколько функций, связанных с проведением доклинического (неклинического) исследования;

115) "польза" - совокупность степеней положительного влияния лекарственного средства на уменьшение тяжести течения или снижение выраженности симптомов заболевания и интенсивности положительной фармакологической реакции на введение лекарственного средства и ее продолжительности;

116) "поправка к протоколу" - письменное внесение изменений или формальное разъяснение текста протокола доклинического (неклинического) исследования, подписанное спонсором и исследователем и утвержденное руководителем исследования;

117) "поверка средства измерений" - совокупность операций, выполняемых государственной метрологической службой или другими аккредитованными юридическими лицами с целью определения и подтверждения соответствия средства измерений установленным техническим и метрологическим требованиям;

118) "побочные эффекты лекарственного средства" - отрицательные реакции, в том числе непредвиденные, связанные с введением любой дозы незарегистрированного лекарственного препарата или обычных доз, используемых с целью профилактики, диагностики или лечения, зарегистрированного лекарственного препарата;

119) "побочная реакция" - любая нежелательная отрицательная реакция, которая возникает при применении лекарственных средств в обычных дозах, рекомендованных для профилактики, диагностики и лечения заболеваний, или с целью модификации физиологических функций организма;

120) "побочная реакция, которая не подлежит классификации" - сообщение о побочной реакции нельзя оценить из-за недостаточной информации о побочной реакции или она противоречива;

121) "повышенная чувствительность" - аллергическая или другая нежелательная иммунологическая реакция на введение лекарственного средства или химического вещества;

122) "предвиденная побочная реакция" - побочная реакция, характер или тяжесть которой согласовывается с имеющейся информацией о лекарственном средстве (например, с брошюрой исследователя для незарегистрированного лекарственного средства или с листком-вкладышем/инструкцией по применению для зарегистрированного лекарственного средства);

123) "препарат сравнения" - исследуемый или коммерческий лекарственный препарат (положительный контроль) или плацебо, используемый для сравнения в клиническом исследовании;

124) "причинно-следственная связь между клиническими проявлениями любой побочной реакции и медицинским применением лекарственного средства" - степень, которая определяется по определенным критериям и указывает на взаимосвязанность реакции, которая наблюдается, с применением лекарственного средства;

125) "производство" - серийное изготовление (получение) лекарственных средств в соответствии с правилами организации производства, контроля качества и хранения с целью последующей реализации предприятием-производителем лекарственных средств;

126) "протокол" - документ, содержащий основные задачи, методологию, процедуры, статистические аспекты, организацию и планирование ресурсов доклинического (неклинического) и клинического исследования, а также ранее полученные данные относительно лекарственного средства;

127) "протокол исследования безопасности лекарственного средства, разрешенного к медицинскому применению" - документ, который описывает задачи, методологию, процедуры, статистические аспекты и организацию исследования безопасности лекарственного средства, разрешенного к медицинскому применению, а также, как правило, ранее полученные данные об исследуемом лекарственном средстве и обоснование исследования;

128) "прямой доступ" - разрешение на изучение, анализ, проверку и копирование какой-либо документации и отчетов клинического исследования;

129) "производитель лекарственного средства" - юридическое лицо, которое осуществляет хотя бы один из этапов производства лекарственного средства, включая упаковку;

130) "производственная рецептура" - документ или ряд документов, в которых установлены все виды исходного сырья с указанием их количества и упаковочные материалы вместе с описанием методик и требуемых мер предосторожности для производства определенного количества готовой продукции, а также технологические инструкции, включая контроль в процессе производства;

131) "продвижение лекарственных средств на рынок" - комплекс мероприятий рекламно-информационного и мотивационного характера, осуществляемых фармацевтическими компаниями с целью стимулирования назначения лекарственных средств, их предложения, продажи и/или использования;

132) "промежуточная продукция" - частично обработанная продукция, которая должна пройти последующие стадии технологического процесса прежде, чем она станет готовой продукцией;

133) "протоколы серии" - документы, связанные с производством серии нерасфасованной или готовой продукции, содержащие историю каждой серии продукции и все обстоятельства, имеющие отношение к качеству готовой продукции;

134) "рабочий банк клеток" - клеточная культура, полученная из главного банка клеток и используемая для подготовки производственных клеточных культур;

135) "рабочий банк посевных культур" - культура микроорганизмов, полученная из главного банка посевных культур и соответствующая своему назначению в производстве;

136) "разработка новых лекарственных средств" - научный поиск новых фармакологически активных веществ, с последующим изучением фармакологических свойств перспективных субстанций, готовых лекарственных форм на предмет их эффективности и безопасности;

137) "рандомизация" - процесс случайного распределения испытуемых по опытным и контрольным группам при клинических исследованиях и процесс отбора тест-систем методом случайной выборки при доклинических исследованиях, позволяющий свести к минимуму систематическую ошибку и предвзятость;

138) "рациональное использование лекарственных препаратов" - применение лекарственных средств в соответствии с клинической необходимостью в дозах, отвечающих индивидуальным особенностям, в течение адекватного периода времени, и по самой низкой цене для пациента и общества;

139) "регистрационное удостоверение (свидетельство о государственной регистрации)" - документ установленного образца, который является разрешением для медицинского применения лекарственного средства в Кыргызской Республике и выдается заявителю;

140) "регистрационные материалы (регистрационное досье)" - комплект документов, представляемых заявителем, содержащий полный набор сведений о лекарственном средстве, экспертиза которых дает возможность сделать выводы об эффективности, безопасности и качестве лекарственного средства с целью рекомендации его к государственной регистрации/перерегистрации;

141) "регистрационный номер" - кодовое обозначение, которое присваивается лекарственному средству при государственной регистрации, под которым оно вносится в Государственный реестр лекарственных средств и сохраняется за лекарственным средством неизменно в течение всего периода пребывания лекарственного средства на фармацевтическом рынке Кыргызской Республики;

142) "рекламация" - претензия, жалоба потребителя поставщику по поводу ненадлежащего качества лекарственных средств и/или невыполнения обязательств, требующая возмещения или принятия соответствующих мер;

143) "репродуктивная токсичность" - токсическое действие исследуемого материала на органы воспроизводства;

144) "резюме исследователя" - документ, подтверждающий образование, профессиональную подготовку и опыт исследователя;

145) "риск" - совокупность данных, подтвержденных причинно-следственной связью, в отношении развития побочной реакции лекарственного средства вследствие проявления опасных свойств лекарственного средства и опасных факторов в когортном исследовании, которое применяло лекарственное средство;

146) "самоинспекция" - процесс оценки компетентным лицом (несколькими лицами) организации на соответствие выполнения требований к осуществляемой деятельности, установленным законодательством Кыргызской Республики;

147) "сбор" - смесь нескольких видов резаного или крупноизмельченного растительного сырья (кроме сильнодействующих растений), иногда с добавлением солей и эфирных масел;

148) "серия" - определенное количество готового лекарственного средства, полученное в одном технологическом процессе или в ряде последовательных технологических процессов при обработке определенного количества исходного сырья, упаковочных материалов или полусредств, имеющих одинаковые показатели качества в государственном стандарте качества. При непрерывном производстве серия должна соответствовать определенной части продукции, которая характеризуется предполагаемой однородностью;

149) "серьезная побочная реакция" - любое неблагоприятное клиническое проявление при применении лекарственного средства (независимо от дозирования), которое приводит к смерти, представляет угрозу жизни, требует госпитализации или увеличения срока госпитализации, приводит к продолжительной или значительной нетрудоспособности или инвалидности, или является врожденной аномалией, или недостатком развития;

150) "система банков клеток" - система, при которой последовательные серии продукции производятся из клеточных культур, принадлежащих к одному главному банку клеток (полностью характеризуемому идентичностью и отсутствием загрязнений);

151) "система банков посевных культур" - система, согласно которой годные серии средства производятся из одного главного банка посевных культур при определенном количестве пересевов (пассажей);

152) "система качества в дистрибьюторской практике" - комплекс мероприятий, направленный на поддержание качества лекарственных средств на этапе их реализации, включающий специальные требования к транспортировке, персоналу, документации, помещениям, условиям хранения, оборудованию и осуществлению поставок;

153) "склад временного хранения лекарственных средств" - специально выделенные и обустроенные для этих целей помещения, приспособленные для временного хранения лекарственных средств на время таможенного контроля, с обязательным соблюдением всех условий по их хранению;

154) "слепой" метод исследования" - способ проведения клинического исследования, при котором одной или более участвующим в исследовании сторонам неизвестно, какой из исследуемых препаратов назначен испытуемому;

155) "сомнительная побочная реакция" - неблагоприятное клиническое проявление, включающее также изменение лабораторных показателей, которое возникает при отсутствии четкой связи по времени с применением лекарственного средства. Существуют другие факторы (лекарственные средства, заболевания, химические вещества), которые также могут быть причиной возникновения побочной реакции;

156) "сообщение о побочной реакции или отсутствии эффективности лекарственного средства при медицинском применении" - форма, по которой производитель/заявитель сообщает о любых серьезных побочных реакциях или отсутствии эффективности при медицинском применении лекарственного средства его производства;

157) "соотношение "риск/польза" - соотношение количественной и качественной оценки выявленных факторов положительного влияния лекарственного средства на серьезность и тяжесть течения заболевания у больных и проявлений известных опасных свойств лекарственного средства при его медицинском применении, которые ухудшают течение заболевания или являются причиной развития новых вредных влияний лекарственного средства на организм и качество жизни больного;

158) "спецификация" - нормативный документ, подробно описывающий требования, которым должны соответствовать продукция или сырье и материалы, используемые или получаемые в процессе производства;

159) "спецификация на исследуемый материал" - документ, устанавливающий требования к исследуемому материалу;

160) "спецификация на тест-системы" - документ, устанавливающий требования к тест-системам;

161) "спонсор" - физическое или юридическое лицо, являющееся инициатором доклинического (неклинического) и/или клинического исследования лекарственного средства, несущее ответственность за его финансирование;

162) "срочное сообщение" - это сообщение о случае серьезной (предвиденной или непредвиденной) побочной реакции лекарственного средства, который случился на территории Кыргызской Республики, следствием которого явилась смерть пациента;

163) "стандартная рабочая методика" - утвержденная письменная методика, излагающая инструкции по осуществлению работ, необязательно специфичных для данного препарата или вещества, а имеющих общий характер (например, эксплуатация, техническое обслуживание и очистка оборудования, валидация, уборка помещений, контроль окружающей среды, отбор проб и инспектирование);

164) "стандартные операционные процедуры (СОП)" - подробные письменные инструкции, обеспечивающие единообразие определенных функций;

165) "техническая документация на оборудование" - документ, устанавливающий требования к оборудованию;

166) "тератогенность" - способность исследуемого материала вызывать пороки развития и отклонения от нормы у плода;

167) "тест-системы" - животные, растения, органы, клетки, вещества или действующее аналитическое оборудование, используемые для проведения доклинических исследований;

168) "товары аптечного ассортимента" - продукция промышленного производства, предназначенная для лечебных, лечебно-профилактических, лечебно-диагностических и оздоровительных целей, распространяемая преимущественно аптечными учреждениями;

169) "Товарная номенклатура внешнеэкономической деятельности Евразийского экономического союза (далее ТН ВЭД ЕАЭС)" - система классификации товаров, использующая систему кодирования для обозначения товаров и групп однородных товаров;

170) "токсичность" - мера вредного воздействия исследуемого материала на организм в условиях однократного или многократного введения;

171) "токсичность пери/постнатальная" - мера вредного воздействия на организм плода или новорожденного при однократном или многократном введении исследуемого материала;

172) "токсичность подострая" - мера вредного воздействия на организм подопытного животного при многократном (до 6 месяцев) введении исследуемого материала в терапевтическом диапазоне доз;

173) "токсичность хроническая" - мера вредного воздействия на организм подопытного животного при многократном (до 12 месяцев) введении исследуемого материала в терапевтическом диапазоне доз;

174) "токсикокинетика" - фармакокинетическое изучение процессов всасывания, распределения, превращения, выделения исследуемого материала в токсических дозах;

175) "условная побочная реакция" - неблагоприятное клиническое проявление, а также изменения лабораторных показателей, которые трудно оценить. Необходимо получить дополнительные данные для оценки или эти полученные данные в настоящее время анализируются;

176) "фальсифицированное лекарственное средство" - фармацевтический продукт, который преднамеренно и обманным образом снабжен ложной маркировкой в отношении его подлинности и/или источника происхождения. Фальсификация может относиться как к фирменным (торговое наименование), так и к генерическим лекарственным препаратам. Фальсификация может включать в себя продукт с надлежащими ингредиентами или с неправильными ингредиентами, без активных ингредиентов, с недостаточным количеством активного ингредиента или с поддельной упаковкой;

177) "фармакологический надзор" - государственная система выявления, сбора, анализа и научной оценки информации о побочных реакциях лекарственных средств, зарегистрированных в Кыргызской Республике, при их медицинском применении с целью принятия соответствующих регуляторных решений относительно соотношения пользы и риска их применения;

178) "фармакодинамика" - совокупность эффектов, вызываемых лекарственным веществом, а также механизмы его действия;

179) "фармакокинетика" - пути поступления, распределение и метаболизм лекарственных веществ в организме, а также их выведение;

180) "фармакопейная статья" - государственный нормативный документ, содержащий перечень показателей и методов контроля качества лекарственного средства;

181) "фармакологическая активность" - способность биологически активного вещества изменять физиологические параметры организма подопытного животного при многократном или однократном введении исследуемого материала;

182) "фармацевтическая услуга" - сфера деятельности аптечного учреждения, в которой удовлетворяется конкретная потребность пациента или медицинской организации.

Примечание: В зависимости от содержания, фармацевтические услуги подразделяются на основные: отпуск контролируемых лекарственных препаратов, отпуск лекарственных средств по рецептам и без рецепта врачей, по требованиям медицинских организаций, отпуск товаров аптечного ассортимента, экстемпоральное изготовление лекарственных форм, контроль их качества, хранение; дополнительные: справочное, информационное, консультационное обслуживание населения и медицинских работников, работа по приему заказов на товары аптечного ассортимента по телефону, доставка лекарственных средств и товаров аптечного ассортимента на дом, прокат предметов ухода за больными, услуги фитобара, самообслуживание;

183) "фармакоэпидемиологическое исследование" - исследование эффективности и/или безопасности медицинского применения лекарственного средства, направленное на выявление или подтверждение его клинических, токсикологических, фармакодинамических и/или фармакокинетических свойств, присущих ему побочных реакций и взаимодействия с другими лекарственными средствами, которое может проводиться как неинтервенционное исследование;

184) "фармацевтическое досье" - конфиденциальный документ, оформленный с письменного согласия пациента, в котором отражена полная информация о пациенте: состояние здоровья, выявленные побочные действия, консультации, назначения и рекомендации врачей и фармацевтов по фармакотерапии, проведение фармакотерапии и ее результаты;

185) "фетотоксичность" - повреждающее действие исследуемого материала на плод в период становления и развития функций, которые обусловливают адаптацию организма к условиям внешней среды в поздние сроки беременности;

186) "фототоксичность" - повреждающее действие исследуемого материала на кожные покровы;

187) "частота случаев побочной реакции лекарственного средства" соотношение количества пациентов, у которых в определенное время возникла побочная реакция при применении лекарственного средства к количеству пациентов, которые в определенное время применяли это лекарственное средство, выраженное в процентах;

188) "чистая зона" - зона, в которой контролируется окружающая среда на контаминацию частицами и микроорганизмами, построенная и эксплуатируемая таким образом, чтобы предотвратить или уменьшить проникновение, образование и сохранение контаминантов внутри зоны;

189) "экспертиза изменений" - это экспертиза материалов на лекарственное средство, результатом которой является решение о внесении изменений или дополнений в регистрационные документы на лекарственное средство или о его новой регистрации в установленном порядке;

190) "экспертиза регистрационного досье на лекарственное средство" - это проверка, анализ и специализированная оценка материалов на лекарственное средство с целью подготовки мотивированных выводов для принятия решения о его государственной регистрации/перерегистрации или об отказе в государственной регистрации/перерегистрации лекарственного средства;

191) "эмбриотоксичность" - способность исследуемого материала вызывать гибель плода;

192) "этика" - правильное в моральном отношении поведение, в том числе правдивость и честность;

193) "этические критерии" - общечеловеческие принципы и нормы поведения, которые могут быть адаптированы к национальной ситуации, т.е. положению в экономике, культуре, социальной жизни, образованию, местным законам, характеру заболеваемости, традициям в медицине и уровню развития системы здравоохранения;

194) "этический совет" - совет, функционирующий при уполномоченном государственном органе Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств и учреждениях здравоохранения для защиты прав, достоинства, здоровья и гарантии безопасности пациентов при проведении биомедицинских исследований;

195) "эффективность лекарственных средств" - характеристика степени положительного влияния лекарственных средств на течение болезни.

(В редакции постановлений Правительства КР от 23 ноября 2012 года № 791, 14 мая 2015 года № 291)

 

Глава 2 Область применения Технического регламента в сфере обращения лекарственных средств

 

4. Объектами регулирования настоящего Регламента являются:

1) лекарственные средства, выпускаемые в обращение на территории Кыргызской Республики;

2) процессы разработки и исследования, производства, изготовления, хранения, транспортировки, реализации и утилизации лекарственных средств.

5. Требования и положения настоящего Регламента не распространяются на:

- лекарственные средства, используемые в ветеринарии;

- радионуклиды в форме изолированных источников;

- цельную кровь, плазму или клетки крови человеческого происхождения;

- генетически модифицированные лекарственные средства;

- средства обеспечения промышленной безопасности, пожарной безопасности, взрывобезопасности, химической безопасности и безопасности других видов при производстве лекарственных средств, требования к которым приведены в законодательстве Кыргызской Республики.

6. Виды продукции, подпадающие под действие настоящего Регламента и их коды по классификатору ТН ВЭД ЕАЭС, указаны в приложении 1 к настоящему Регламенту.

7. Настоящий Регламент устанавливает:

1) требования к обеспечению безопасности лекарственных средств при разработке, доклинических и клинических исследованиях, в процессе производства, изготовления, хранения, транспортирования, розничной и оптовой реализации и утилизации;

2) правила идентификации лекарственных средств для целей применения настоящего Регламента;

3) формы оценки соответствия лекарственных средств требованиям настоящего Регламента и их предельные сроки.

8. Особенности обращения лекарственных средств, содержащих наркотические средства, психотропные вещества и прекурсоры, подлежащие контролю на территории Кыргызской Республики, регулируются законодательством Кыргызской Республики в сфере обращения наркотических средств, психотропных веществ и прекурсоров.

9. Настоящий Регламент не преследует целей по обеспечению экономических интересов Кыргызской Республики либо отдельных субъектов (групп субъектов) сферы обращения лекарственных средств, с обеспечением доступности лекарственных средств и с организацией обеспечения населения лекарственными средствами.

10. Положения иных нормативных правовых актов Кыргызской Республики, касающиеся сферы применения настоящего Регламента, применяются в части, не противоречащей настоящему Регламенту. Установление иных требований в отношении предмета регулирования настоящего Регламента возможно только путем внесения изменений и дополнений в настоящий Регламент.

11. Если вступившим в установленном законом порядке в силу международным договором, участником которого является Кыргызская Республика, установлены иные правила, чем те, которые предусмотрены настоящим Регламентом, применяются правила международного договора.

12. Безопасность лекарственных средств на всех этапах жизненного цикла подтверждается:

- идентификацией лекарственных средств;

- идентификацией опасности лекарственных средств.

13. Идентификация лекарственных средств производится путем установления:

- тождественности наименования лекарственного средства;

- размера партии;

- данных сертификационных испытаний;

- тождественности свойств (физических, химических, биологических и иных) и методов их измерения;

- идентичности информации о лекарственном средстве, представленной в виде маркировки на потребительской упаковке, инструкции по применению, сертификата соответствия;

- кодов ТН ВЭД ЕАЭС согласно приложению 1 к настоящему Регламенту.

14. Идентификация опасности лекарственных средств основывается на анализе и оценке рисков (виды, показатели и критерии опасности) путем:

1) выявления характеристик лекарственных средств, которые могут вызвать вредное воздействие на организм человека;

2) анализа воздействия каждой из выявленных потенциальных опасностей на организм человека и их последствий;

3) определения мер ограничения выявленных рисков.

15. При анализе и оценке риска идентифицируется возможность вредного воздействия на жизнь и здоровье человека. Если имеющиеся научные исследования недостаточны для определения его степени, уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств имеет право принять временные меры по управлению риском. Временные меры по управлению риском пересматриваются в течение минимального периода времени, требуемого для получения научных данных, проясняющих степень риска.

16. Идентификация опасности лекарственных средств осуществляется на всех этапах разработки новых лекарственных средств, включая: технологию производства (изготовления), определение условий хранения, перечня показаний, противопоказаний, способа применения и режима дозирования лекарственной формы, выявление всех нежелательных реакций на организм человека, и тому подобное для каждого этапа жизненного цикла лекарственного средства. Все возможные риски должны быть идентифицированы.

17. Обеспечение фармацевтической безопасности лекарственных средств по принципам управления рисками включает выявление, идентификацию и управление рисками, обусловленными фармацевтическими факторами на протяжении всего жизненного цикла готового лекарственного средства.

18. Степень риска причинения вреда устанавливается по комплексной оценке рисков для всех идентифицированных опасностей расчетным, экспериментальным и (или) экспертным путем с обеспечением возможности ее проверки.

19. Лекарственные средства, используемые для медицинского применения, а также сырье, используемое в процессе производства (изготовления) и обращения, имеют риски причинения вреда здоровью и жизни человека, которые включают:

- риски, обусловленные фармацевтическими факторами;

- риски, связанные с несовершенством разработки;

- риски, связанные с несовершенством технологического процесса производства, систем контроля показателей качества, обеспечивающих безопасность лекарственных средств;

- риски, связанные с контаминацией продукции посторонними примесями на стадии производства и изготовления;

- риски, связанные с загрязнением окружающей среды выбросами производственных отходов при производстве и в процессе утилизации и утилизация лекарственных средств;

- риск использования лекарственных средств, отпускаемых без рецепта врача и/или не по назначению;

- риск использования лекарственных средств без надлежащего информационного обеспечения;

- риск применения лекарственных средств с измененными свойствами в процессе хранения, реализации, транспортирования (несоблюдение условий хранения, воздействие физических, химических факторов);

- риск при применении фальсифицированных и несоответствующих качеству лекарственных средств.

20. Риски, влияющие на фармацевтическую безопасность, зависят от:

- применения исходных веществ и материалов;

- применения готовых лекарственных средств;

- применения методов контроля качества исходной, промежуточной и готовой продукции;

- применения технологии производства (изготовления).

21. Риски, зависящие от применения исходных веществ и материалов, определяются:

- качеством фармацевтической субстанции;

- качеством вспомогательных веществ (красители, консерванты, адъюванты, стабилизаторы, разбавители, разрыхлители, эмульгаторы, корригенты вкуса и запаха и другие);

- качеством первичной упаковки (материалы, средства укупорки, герметичность укупорочной системы и другие).

22. Риски, зависящие от применения готовых лекарственных средств, определяются:

- рациональностью состава и совместимостью компонентов лекарственного средства;

- оптимальностью лекарственной формы;

- стабильностью (хранением) готового лекарственного средства;

- целесообразностью выбора материалов тароукупорочной системы.

23. Риски, зависящие от применения методов контроля качества исходной, промежуточной и готовой продукции, определяются:

- квалификацией измерительного оборудования (в том числе точностью измерений);

- валидированностью методик испытаний (фармакопейные методики не требуют валидации);

- квалификацией персонала, выполняющего испытания;

- условиями проведения методов испытания.

24. Риски, зависящие от применения технологии производства (изготовления), определяются:

- механизмом реакций синтеза активных веществ;

- особенностями технологического процесса производства лекарственного средства;

- изменениями в технологическом процессе производства лекарственного средства;

- наличием контроля в процессе производства;

- квалификацией производственного оборудования;

- валидированностью производственных процессов;

- квалификацией персонала, осуществляющего производственный процесс.

25. Управление рисками должно основываться на полученных результатах оценки рисков, предупреждения возможного вредного воздействия на жизнь и здоровье человека.

26. Управление рисками основано на разработке комплекса требований, направленных на устранение, снижение до допустимого (приемлемого) уровня или предупреждение рисков, обусловленных фармацевтическими факторами, и предъявляемых на всех стадиях жизненного цикла лекарственного средства:

1) на стадии разработки лекарственного средства путем соблюдения правил надлежащей лабораторной практики и правил надлежащей клинической практики;

2) на стадии производства лекарственного средства путем соблюдения правил надлежащей производственной практики;

3) на стадии реализации лекарственной продукции путем соблюдения правил надлежащей дистрибьюторской практики и правил надлежащей аптечной практики, регламентированных условий хранения и транспортирования;

4) соблюдением правил отпуска, применения и использования лекарственных средств;

5) предоставлением полной и достоверной информации о лекарственном средстве, в том числе в инструкции по применению, при рекламировании и продвижении лекарственных препаратов, обеспечение необходимой маркировки;

6) на стадии применения готовых лекарственных средств путем соблюдения регламентированного способа приготовления непосредственно перед введением (при необходимости), условий и срока хранения, периода применения лекарственного средства;

7) соблюдением требований по применению лекарственных средств, с учетом возможных факторов (побочных действий), влияющих на организм человека;

8) своевременным обнаружением и недопущением к реализации фальсифицированных, с истекшим сроком годности и несоответствующих качеству лекарственных средств.

27. Комплекс требований для устранения, снижения или предупреждения рисков, исходящих от лекарственных субстанций, предусматривает следующее:

- лекарственные субстанции должны соответствовать по качеству требованиям фармакопей, признанных действующими в Кыргызской Республике;

- фармацевтические субстанции, не описанные в фармакопеях, должны соответствовать по качеству требованиям стандарта организации (временного аналитического нормативного документа, аналитического нормативного документа);

- контроль качества лекарственных субстанций должен проводиться фармакопейными методиками или другими валидированными методиками испытаний с использованием фармакопейных стандартных (химических и биологических) образцов;

- структура новых активных веществ и их важнейшие характеристики должны быть подтверждены современными методами исследования (физическими, физико-химическими, химическими);

- определение профиля примесей, в том числе соединений с генотоксическим потенциалом, должно быть основано на глубокой научной оценке химических реакций, составляющих схему синтеза, а также вклада примесей, вносимых из сырья, и возможных средств разложения;

- нормирование родственных примесей должно проводиться не только по содержанию идентифицированных примесей, содержанию неидентифицированных примесей, но и сумме примесей;

- нормирование остаточных растворителей должно проводиться в соответствии с требованиями фармакопеи во всех случаях применения органических растворителей в процессе получения лекарственной субстанции;

- стабильность лекарственной субстанции должна быть подтверждена исследованиями, проведенными в соответствии с установленными требованиями;

- лекарственное растительное сырье должно выдерживать требования радиационного контроля, а также требования к содержанию тяжелых металлов и остаточного количества пестицидов (для культивируемых растений);

- лекарственное растительное сырье не должно быть заражено амбарными вредителями и плесенью;

- в исходных веществах и материалах животного и человеческого происхождения (посевные материалы, банки клеток, пулы плазмы и другие) должны отсутствовать патогенные агенты;

- при хранении лекарственных субстанций должны соблюдаться при необходимости особые меры предосторожности.

28. Комплекс требований для ликвидации, снижения или предупреждения рисков, исходящих от вспомогательных веществ, предусматривает следующее:

- вспомогательные вещества (красители, консерванты, стабилизаторы и другие) должны быть разрешены для использования в производстве готовых лекарственных средств;

- вспомогательные вещества должны соответствовать по качеству требованиям фармакопеи, признанных действующими в Кыргызской Республике, или нормативных документов, регламентирующих их применение для производства готовых лекарственных средств;

- во вспомогательных веществах животного и человеческого происхождения должны отсутствовать патогенные агенты.

29. Комплекс требований для ликвидации, снижения или предупреждения рисков, исходящих от готового лекарственного средства, предусматривает следующее:

- лекарственная форма должна быть оптимальной для исключения нежелательного побочного воздействия на организм;

- компоненты в составе готового лекарственного средства должны быть совместимы;

- готовые лекарственные средства должны соответствовать по качеству требованиям фармакопеи, признанных действующими в Кыргызской Республике, или стандартов организации;

- контроль качества биологических препаратов, не приведенных в фармакопеях, признанных действующими в Кыргызской Республике, должен проводиться по методикам и нормам в соответствии с рекомендациями ВОЗ "Требования к биологическим субстанциям";

- спецификации качества должны включать испытания на безопасность готовых лекарственных средств (определение стерильности, пирогенности, бактериальных эндотоксинов, микробиологической чистоты, токсичности, посторонних примесей, местной переносимости на животных, содержания веществ гистаминоподобного действия);

- нормирование родственных примесей должно проводиться не только по содержанию идентифицированных примесей, содержанию неидентифицированных примесей, но и сумме примесей;

- нормирование остаточных растворителей должно проводиться в соответствии с требованиями фармакопеи в случае применения органических растворителей на последней стадии производства лекарственного препарата;

- спецификации качества должны включать идентификацию и количественное определение консервантов для установления соответствия их содержания предельно допустимым нормам; для других вспомогательных веществ, способных отрицательно влиять на физиологические функции, должно проводиться определение верхних пределов концентрации;

- стабильность готового лекарственного средства должна быть подтверждена исследованиями, проведенными в соответствии с установленными требованиями, и включать показатели качества, влияющие на безопасность (описание, родственные примеси или продукты разложения, микробиологическая чистота, стерильность, цветность и прозрачность раствора, токсичность и другие);

- тароукупорочная система (инертность материалов, герметичность и функциональность) должна обеспечивать стабильность готового лекарственного средства в течение установленного срока хранения при регламентируемых условиях;

- маркировка лекарственного средства должна соответствовать требованиям настоящего Регламента;

- инструкция по применению лекарственного средства должна соответствовать требованиям настоящего Регламента.

30. Готовые лекарственные средства, выпускаемые в обращение на территорию Кыргызской Республики, по показателям качества должны соответствовать требованиям следующих нормативных документов:

- общая фармакопейная статья;

- фармакопейная статья;

- технические условия;

- стандарт организации;

- спецификация для зарубежных организаций-производителей.

31. Нормативные документы лекарственных средств являются неотъемлемой частью регистрационного досье и согласовываются с уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств.

32. Нормативные документы лекарственных средств должны своевременно пересматриваться с учетом новых достижений медицинской, фармацевтической и других наук, а также положений фармакопеи, признанных действующими в Кыргызской Республике, рекомендаций международных организаций в области фармацевтической науки.

33. При разработке нового лекарственного средства, в случае отсутствия нормативных документов на фармацевтическую субстанцию, используемую для производства указанного лекарственного средства, одновременно с разработкой стандарта организации на лекарственное средство разрабатывается стандарт организации на фармацевтическую субстанцию, используемую для его производства.

34. Показатели качества, включаемые в нормативные документы лекарственных средств в зависимости от лекарственной формы, приведены в приложении 19 к настоящему Регламенту.

 

Глава 3. Требования безопасности лекарственных средств при доклинических исследованиях

(Утратила силу
в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

Глава 4. Требования безопасности лекарственных средств при клинических исследованиях

(Утратила силу
в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

Глава 5 Требования безопасности при производстве лекарственных средств

 

79. Гарантией соответствия производимых лекарственных средств своему предназначению и предъявляемым к ним требованиям, а также дополнительной гарантией недопущения риска для потребителей из-за нарушений условий производства лекарственных средств служит соблюдение национального и международного стандартов по надлежащей производственной практике (GMP).

80. В Кыргызской Республике требования международного стандарта закрепляются разработанным в соответствии с ним национальным стандартом по надлежащей производственной практике, который должен пересматриваться с учетом научно-технического прогресса (приложение 4 к настоящему Регламенту).

81. При производстве лекарственных средств устанавливаются следующие требования:

- наличие у производителя уполномоченного лица, удовлетворяющего требованиям пунктов 84-87 настоящего Регламента;

- наличие в распоряжении производителя принадлежащих ему на праве собственности или на ином законном основании зданий, помещений и оборудования, необходимых для осуществления производства лекарственных средств;

- наличие свидетельства о государственной регистрации лекарственного средства, технологического регламента и нормативного документа, согласованного с уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств;

- соблюдение производителем правил надлежащей производственной практики (приложение 4 к настоящему Регламенту);

- если производитель не является владельцем регистрационного удостоверения на соответствующее лекарственное средство, должна быть предоставлена копия договора с владельцем регистрационного удостоверения.

82. Запрещается производство лекарственных средств:

- с нарушением установленных законодательством требований и условий к организации производства;

- не прошедших государственную регистрацию, за исключением случаев, если лекарственное средство предназначено для клинических исследований;

- фальсифицированных лекарственных средств.

83. При производстве лекарственных средств организация-производитель должна иметь досье производственного участка, содержащее следующие сведения:

1) по производству лекарственных средств:

- краткая информация о производителе;

- перечень предполагаемых к выпуску на данном производственном участке видов и лекарственных форм лекарственных средств;

- информация о любой другой деятельности, осуществляемой на производственном участке;

- название и адрес участка, контактный телефон;

- информация о любых особо токсичных или опасных веществах, используемых в работе, со ссылкой на способ их производства (с использованием специально предназначенных технических средств);

- краткое описание производственного участка (размер, расположение, примыкающие зоны/территории);

- количество сотрудников, занятых в производстве, контроле качества, хранении и распределении;

- использование сторонней научной, аналитической или другой технической помощи, относящейся к производству и анализу;

- краткое описание системы управления качеством;

2) персонал:

- квалификация, опыт и обязанности руководящего персонала;

- краткое описание мероприятий по базовому обучению и обучению на местах, по ведению протоколов;

- требования к здоровью персонала, занятого в производстве;

- гигиенические требования к персоналу, к одежде персонала;

3) помещения:

- простой план или описание производственных зон с указанием масштаба;

- тип конструкции и отделки;

- краткое описание вентиляционных систем. Более подробное описание дается критическим зонам с потенциальным риском контаминации с потоком воздуха;

- краткое описание специальных зон для работы с высокотоксичными, опасными и сенсибилизирующими веществами;

- краткое описание систем водоснабжения, включая санитарную обработку;

- техническое обслуживание (описание программ планируемого профилактического обслуживания);

4) оборудование:

- краткое описание основного технологического оборудования и оборудования контрольных лабораторий (перечень оборудования не требуется);

- техническое обслуживание;

- квалификация и калибровка, включая систему протоколирования. Мероприятия по валидации компьютеризированных систем;

5) санитария:

- наличие спецификаций и методик по очистке производственных зон и оборудования;

6) документация:

- мероприятия по подготовке, пересмотру и распределению необходимой для производства документации;

- любая другая документация, относящаяся к качеству лекарственного средства, которая больше нигде не упоминается (например, микробиологический контроль воздуха и воды);

7) технологические процессы производства:

- краткое описание технологических процессов производства с приложением технологических схем, таблиц, устанавливающих основные параметры;

- мероприятия по работе с исходным сырьем, упаковочными материалами, нерасфасованной и готовой продукцией, включая отбор проб, карантин, выдачу разрешения на реализацию и хранение;

- мероприятия по работе с отбракованным сырьем или продукцией;

- краткое описание общей политики относительно валидации процессов;

8) описание системы контроля качества и деятельности отдела контроля качества;

9) оптовая реализация, рекламации и отзыв продукции:

- мероприятия по оптовой торговле и система протоколирования;

- мероприятия по работе с претензиями (жалобами) и отзыву продукции;

10) краткое описание системы самоинспектирования.

84. Для осуществления деятельности по производству лекарственных средств производитель обязан иметь в штате, по крайней мере, одно уполномоченное лицо производителя.

85. Основной функцией уполномоченного лица производителя является принятие решения о выпуске каждой серии произведенного лекарственного средства в обращение.

86. Уполномоченное лицо производителя должно обладать следующей квалификацией:

- иметь высшее образование по одной из дисциплин следующего направления: фармация, химия, биология, медицина или ветеринария;

- иметь опыт практической деятельности (не менее 2-х лет) в области качественного анализа лекарственных средств, количественного анализа активных веществ и проведения испытаний и проверок, необходимых для подтверждения качества лекарственных средств.

87. Минимальный курс обучения уполномоченного лица производителя, включая постдипломное, должен включать теоретические и практические занятия по следующим основным дисциплинам: физика; общая и неорганическая химия; органическая химия; аналитическая химия; фармацевтическая химия; биохимия; физиология; микробиология; фармакология; фармацевтическая технология; токсикология.

88. Решение о выпуске произведенной серии лекарственного средства в обращение принимается уполномоченным лицом производителя после того, как оно удостоверится в том, что:

- все производственные операции в отношении данной серии были выполнены в соответствии с установленными требованиями, а также положениями регистрационного досье на данный лекарственный препарат;

- основные процессы производства и методы контроля валидированы с учетом фактических условий производства и протоколов на серию продукции;

- любые отклонения или запланированные изменения в технологическом процессе производства или контроле утверждены ответственными лицами;

- проведены все необходимые проверки и испытания (в том числе дополнительный отбор проб, проверки и испытания, вызванные отклонениями в технологическом процессе производства или плановыми изменениями);

- результат анализа образцов произведенной серии лекарственного средства подтвердил соответствие количественных и качественных показателей параметрам, установленным при регистрации лекарственного средства (спецификации);

- все производственные, вспомогательные и контрольные операции, предусмотренные регистрационным досье, отражены в протоколе серии, соответствующие записи скреплены подписями ответственных лиц;

- проведены аудиты в соответствии с требованиями системы обеспечения качества;

- приняты во внимание все иные факторы, которые, по мнению уполномоченного лица производителя являются существенными.

89. Производитель обязан хранить протоколы выпущенных серий лекарственного средства, включая протоколы анализа образцов готового продукта, а также копии документов, подтверждающих соответствие лекарственных средств по безопасности, в течение 5 лет, а также допускать к архиву сотрудников уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств при проведении инспекционного контроля. Производитель также обязан предоставлять копии протоколов серий и документов, подтверждающих соответствие лекарственных средств по безопасности, по запросу уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств.

90. Производитель обязан хранить контрольные образцы выпущенных серий лекарственного средства в количестве, необходимом для проведения трех полных анализов лекарственного средства в течение срока годности выпущенной серии лекарственного средства плюс один год.

91. Контрольные образцы используются с целью проверки соответствия выпущенной серии лекарственного средства образцам, полученным непосредственно из обращения, при наличии в отношении последних подозрения в их подлинности или получения данных о несоответствии лекарственного средства установленным критериям (спецификации).

92. Рекламации относительно качества выпущенных в обращение лекарственных средств собираются и хранятся производителем в течение 5 лет с момента их получения.

93. В случае получения рекламаций по качеству выпущенных в обращение лекарственных средств производитель обязан в кратчайшие сроки осуществить проверку полученной рекламации. В случае необходимости данная проверка производится с использованием контрольных образцов выпущенных серий лекарственного средства.

94. В случае подтверждения несоответствия анализируемых образцов контрольным образцам производитель обязан в течение 7 дней проинформировать уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств о выявленном факте несоответствия и об известном (предполагаемом) источнике несоответствующей партии лекарственных средств.

95. Производитель обязан безвозмездно предоставлять контрольные образцы выпущенных серий в количестве, необходимом для проведения одного полного анализа, по письменному запросу уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств для проведения последним собственной проверки по фактам получения жалоб о несоответствии лекарственных средств. По возможности уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств привлекает представителей производителя к проведению анализа контрольных образцов.

96. Непредставление образцов в течение 30 дней с момента получения производителем запроса уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств считается фактом признания выпуска в обращение некачественной продукции.

 

Глава 6 Требования безопасности при аптечном изготовлении лекарственных средств

 

97. Аптечное изготовление лекарственных средств может осуществляться только в аптечных учреждениях с правом изготовления.

98. Лекарственные средства изготавливаются на основании индивидуальных рецептов (экстемпоральные лекарственные препараты), по стандартным прописям (официальные лекарственные препараты).

99. Аптеки организаций здравоохранения (далее - ОЗ) должны изготавливать лекарственные средства только по требованиям ОЗ, к которым они относятся. Аптеки ОЗ не имеют право реализовывать изготавливаемые ими лекарственные средства населению.

100. При аптечном изготовлении лекарственных средств должны выполняться требования фармакопеи действующих на территории Кыргызской Республики, и/или нормативных правовых актов Кыргызской Республики.

101. В качестве исходных материалов при аптечном изготовлении лекарственных средств могут использоваться только активные вещества и упаковочные материалы для первичной упаковки, отвечающие требованиям фармакопеи, действующих на территории Кыргызской Республики, и/или нормативных правовых актов Кыргызской Республики.

102. При аптечном изготовлении допускается использование вспомогательных веществ нефармакопейного качества, которые разрешены для применения в фармацевтической, пищевой и косметической промышленности (за исключением изготовления инъекционных лекарственных форм).

103. Изготавливаемые в аптеке лекарственные средства должны подвергаться периодическому выборочному контролю в соответствии с требованиями фармакопеи и других нормативных документов, действующих на территории Кыргызской Республики, и/или нормативных правовых актов Кыргызской Республики.

104. Весы, мерная посуда, измерительные приборы (термометры, манометры и прочие), используемые для изготовления и контроля качества лекарственных средств, должны быть калиброваны и должны подвергаться периодическому метрологическому контролю в установленном порядке.

105. Все работы по проверке документов, подтверждающих качество закупаемых (получаемых) активных и вспомогательных веществ, упаковочных материалов, используемых для аптечного изготовления лекарственных средств, а также по контролю качества лекарственных средств аптечного изготовления, осуществляются в рамках работы системы обеспечения качества, отвечающей требованиям пунктов 141-143 настоящего Регламента.

106. Каждая упаковка (этикетка) лекарственного средства, изготовленного в аптеке, должна содержать информацию, предусмотренную пунктом 229 настоящего Регламента.

107. Изготавливаемые в аптеке лекарственные средства должны изготавливаться и подвергаться внутриаптечному контролю в порядке, установленном законодательством Кыргызской Республики.

 

Глава 7 Требования безопасности при оптовой реализации лекарственных средств

 

108. Оптовая реализация лекарственных средств должна осуществляться в соответствии с требованиями настоящей главы и правилами надлежащей дистрибьюторской практики (GDP) (приложение 6 к настоящему Регламенту), с соблюдением условий, при которых сохраняется безопасность и качество лекарственных средств при их применении.

109. Не допускается реализация лекарственных средств с истекшим сроком годности, фальсифицированных или пришедших в негодность, а также лекарственных средств ненадлежащего качества.

110. Система обеспечения качества оптовой торговли лекарственными средствами должна обеспечивать:

- реализацию лекарственных средств, соответствующих требованиям пунктов 108, 109 настоящего Регламента;

- соблюдение условий хранения лекарственных средств в соответствии с маркировкой и/или инструкцией по применению, включая период транспортирования;

- исключение путаницы лекарственных средств или их загрязнения;

- выявление и недопущение реализации лекарственных средств, не соответствующих требованиям пункта 109 настоящего Регламента;

- эффективную методику отзыва отгруженных лекарственных средств;

- самоинспектирование с целью оценки функционирования системы обеспечения качества и, при необходимости, исправления выявленных недостатков. Самоинспектирование должно осуществляться не реже 1 раза в год.

111. Форма и содержание документации в зависимости от ее категории и вида регламентируются руководителем организации и законодательством Кыргызской Республики.

112. Хранение документов осуществляется на бумажных и/или электронных носителях.

113. Документы, отражающие получение или отгрузку лекарственных средств, должны содержать как минимум следующую информацию, позволяющую проследить путь распределения каждого лекарственного средства:

- дата совершения операции;

- наименование и адрес поставщика и грузоотправителя;

- наименование и адрес покупателя и грузополучателя;

- название лекарственного средства, лекарственная форма, номер серии;

- количество лекарственного средства;

- номер документа, подтверждающего безопасность продукции;

- при необходимости, особые условия транспортировки и хранения.

114. Информация, указанная в предыдущем пункте настоящей главы, должна храниться не менее 5 лет и по запросу быть доступна для проверки уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств.

115. Система документации должна включать разработанные предприятием оптовой торговли лекарственными средствами письменные инструкции или стандартные операционные процедуры (СОП), в которых описаны этапы движения лекарственного средства (от получения до отгрузки), которые могут повлиять на его качество, а также на качество дистрибьюторской деятельности.

116. Стандартные операционные процедуры (СОП) или инструкции должны быть датированы и подписаны лицом, ответственным за систему качества, и утверждены руководителем предприятия оптовой торговли лекарственными средствами.

117. В инструкциях должны быть изложены:

- порядок получения заказа от поставщика и проверки его комплектности и качества;

- порядок хранения лекарственных средств;

- порядок санитарной обработки и обслуживания помещений;

- порядок хранения информации о лекарственном средстве на бумажном носителе или в электронном виде;

- порядок документирования и архивирования информации, предусмотренной пунктом 113 настоящего Регламента;

- порядок поставки лекарственных средств;

- порядок возврата лекарственных средств;

- порядок отзыва лекарственных средств;

- порядок отбора образцов;

- порядок действий в случае выявления лекарственных средств ненадлежащего качества, с истекшим сроком годности, фальсифицированных или пришедших в негодность;

- порядок контроля за обращением лекарственных средств;

- порядок контроля за товаром с истекающим сроком годности;

- порядок проведения самоинспектирования.

 

Глава 8 Требования безопасности при розничной реализации лекарственных средств

 

118. Розничная реализация лекарственных средств должна осуществляться в соответствии с требованиями настоящей главы и правилами надлежащей аптечной практики (GPP) (приложение 5 к настоящему Регламенту) в условиях, обеспечивающих безопасность и качество лекарственных средств.

119. Розничная реализация лекарственных средств, включенных в соответствующие списки наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Кыргызской Республике, осуществляется с учетом требований законодательства о наркотических средствах и психотропных веществах.

120. Аптечные объекты должны иметь расположенную над входной дверью или около нее вывеску с указанием следующей информации:

- тип аптечного объекта (аптека, аптечный пункт, аптечный киоск);

- наименование аптечного учреждения и организационно-правовая форма (для юридических лиц) или фамилия, имя и отчество индивидуального предпринимателя;

- адрес (место нахождения) аптечного учреждения;

- режим работы.

121. Аптечные объекты, работающие в ночное время, должны иметь освещенную вывеску с информацией о работе в ночное время, звонок для вызова работника аптечного объекта.

122. В отдаленных населенных пунктах, где отсутствуют аптечные учреждения и специалисты, имеющие фармацевтическое образование, лекарственные средства и изделия медицинского назначения могут реализовываться медицинскими работниками государственных учреждений здравоохранения в порядке, установленном уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств.

123. На фельдшерско-акушерских пунктах должны соблюдаться условия хранения лекарственных средств. Система менеджмента качества организаций, поставляющих лекарственные средства на фельдшерско-акушерские пункты, должна предусматривать контроль условий хранения лекарственных средств на фельдшерско-акушерских пунктах.

124. Не допускается розничная реализация лекарственных средств с истекшим сроком годности, фальсифицированных или пришедших в негодность, а также лекарственных средств ненадлежащего качества и возвращенных по этой причине.

125. Розничная реализация лекарственных средств без предусмотренной производителем внешней (вторичной) упаковки допускается только при условии, что потребителю в письменном виде была предоставлена вся информация, содержащаяся в инструкции. Реализация лекарственных средств без внутренней (первичной) упаковки не допускается.

126. По требованию потребителя ему должна быть предоставлена информация обо всех имеющихся на аптечном объекте синонимах лекарственного средства, а также их ценах.

127. Лекарственные средства до подачи в торговый зал должны пройти предпродажную подготовку, которая включает распаковку, рассортировку и осмотр товара; проверку качества товара (по внешним признакам) и наличия необходимой информации о товаре. Предпродажная подготовка лекарственных средств, поставляемых в аптечный пункт или аптечный киоск, может быть проведена в аптеке или на аптечном складе.

128. Лекарственные средства, отнесенные к категории отпускаемых по рецепту врача, подлежат отпуску после предъявления потребителем рецепта, оформленного на бланке установленной формы с соблюдением правил оформления, установленных уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств.

Формы бланков рецептов, правила оформления, а также порядок учета, хранения и уничтожения рецептов в аптечных учреждениях разрабатываются и утверждаются уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств.

При отсутствии на аптечном объекте на момент обращения потребителя лекарственного средства, на который выписан рецепт, аптечный работник вправе предложить потребителю его генерическую замену, и с согласия потребителя на предлагаемую замену на обороте рецепта аптечный работник указывает наименование отпускаемого в качестве замены лекарственного средства, ставит свою подпись и дату отпуска лекарственного средства.

129. В зависимости от типа аптечного объекта аптечные учреждения вправе осуществлять следующие виды деятельности:

1) в аптеке - закупка, приемка, хранение, аптечное изготовление, фасовка, доставка и реализация лекарственных средств потребителям, включая отпуск лекарственных средств в рамках социальных государственных программ, а также отпуск лекарственных средств медицинским организациям и другим организациям для медицинских целей;

2) в аптечном пункте - приемка, хранение и реализация лекарственных средств потребителям;

3) в аптечном киоске - приемка, хранение и реализация лекарственных средств потребителям (за исключением лекарственных средств, отнесенных к категории отпускаемых по рецепту врача);

4) в аптеке лечебно-профилактической организации (ЛПУ) (больничной, межбольничной аптеке) - аптечное изготовление и отпуск лекарственных средств организациям здравоохранения, к которым она прикреплена.

130. Аптечные учреждения или индивидуальные предприниматели по заказу потребителя вправе осуществлять доставку лекарственных средств на дом или в иное, указанное потребителем место. Доставка потребителю должна осуществляться способом, не допускающим изменения свойств лекарственных средств в процессе их транспортировки.

131. При реализации лекарственных средств к выкладке лекарственных средств при размещении на витринах и на приспособленном для этого оборудовании аптечного объекта с целью информирования потребителя об имеющемся в продаже ассортименте лекарственных средств устанавливаются следующие требования:

1) лекарственные средства, предназначенные для внутреннего и наружного применения, размещаются раздельно. Внутри групп лекарственные средства располагаются по фармакотерапевтическому признаку. Лекарственные средства должны быть размещены отдельно от биологически активных добавок;

2) при выкладке лекарственных средств, отнесенных к категории отпускаемых по рецепту врача, должно быть указано: "Отпускаются по рецепту врача";

3) в открытой выкладке, обеспечивающей непосредственный доступ потребителя к лекарственным средствам в торговом зале, могут находиться только лекарственные средства, отнесенные к категории отпускаемых без рецепта врача;

4) не допускается выкладка лекарственных средств, включенных в соответствующие списки Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Кыргызской Республике в соответствии с законодательством о наркотических средствах и психотропных веществах.

132. На аптечных объектах должны быть обеспечены условия для надлежащего хранения лекарственных средств и меры для предотвращения их хищения.

133. Все помещения аптечного объекта должны быть объединены в единый блок, изолированный от других объектов. Допускается вход в аптечный объект через помещение другой организации.

134. Площади аптечного объекта должны быть достаточны для осуществления фармацевтической деятельности с учетом ее вида и объема.

135. На площадях аптечных объектов не допускается размещение подразделений, функционально не связанных с осуществлением деятельности, предусмотренной пунктом 129 настоящего Регламента.

136. Аптечные учреждения в зависимости от типа должны иметь в составе помещения, обеспечивающие выполнение основных функций и задач.

137. Внутренние поверхности стен, потолков, полы помещений аптечных объектов должны позволять проведение влажной уборки с использованием дезинфицирующих средств. Отделка административно-бытовых помещений аптечных объектов допускает использование обоев, ковровых покрытий, паркета, масляных красок и т.п.

138. Аптечные объекты должны быть оснащены оборудованием, соответствующим объему и характеру осуществляемой фармацевтической деятельности.

139. Помещения для хранения лекарственных средств должны быть оснащены оборудованием, позволяющим обеспечить их надлежащее хранение с учетом физико-химических, фармакологических и токсикологических свойств в течение установленного срока годности.

140. Персонал аптечного учреждения должен иметь профессиональную подготовку и соответствовать следующим квалификационным требованиям:

- фармацевтические должности в аптечном учреждении могут занимать специалисты (провизоры и фармацевты) в установленном порядке;

- руководство аптекой и аптечным пунктом должен осуществлять провизор, имеющий документ, подтверждающий квалификацию (в сельской местности допускается осуществлять руководство аптекой и аптечным пунктом фармацевтом, прошедшим соответствующее повышение квалификации);

- руководство аптечным киоском может осуществляться фармацевтом.

141. В аптечных учреждениях должна быть создана система обеспечения качества, включающая:

1) помещения и оборудование, соответствующие объему деятельности аптечного объекта и позволяющие обеспечить соблюдение условий хранения и изготовления лекарственных средств;

2) документацию, позволяющую идентифицировать происхождение, количество и качество поступающих и вести учет хранящихся и реализуемых лекарственных средств;

3) входной контроль поступающих в аптечную организацию лекарственных средств;

4) персонал необходимой квалификации;

5) систему непрерывного обучения персонала;

6) должностные инструкции;

7) фонд нормативных и справочных материалов, которыми должны быть обеспечены все аптечные объекты данного аптечного учреждения.

142. На аптечном объекте должно быть назначено лицо, ответственное за систему обеспечения качества. Лицо, ответственное за систему обеспечения качества, должно иметь фармацевтическое образование и пройти соответствующий курс обучения.

143. В аптечных учреждениях должно регулярно проводиться самоинспектирование по соблюдению системы обеспечения качества.

144. Помещения для хранения лекарственных средств должны быть оснащены приборами для регистрации параметров воздуха (температуры и влажности). Показания этих приборов должны ежедневно регистрироваться в специальном журнале (карте), который ведется лицом, ответственным за систему обеспечения качества и хранится в течение одного года после окончания журнала (карты).

 

Глава 9 Требования безопасности к процессам хранения и транспортировки лекарственных средств

 

145. Условия хранения и транспортировки лекарственных средств должны обеспечивать сохранность свойств лекарственных средств на протяжении всего срока их годности, предотвращения их загрязнения, перекрестного загрязнения и пересортицы.

146. Хранение лекарственных средств должно осуществляться в соответствии с условиями, установленными владельцем регистрационного удостоверения и утвержденными при регистрации лекарственного средства. За исключением случаев, предусмотренных пунктом 149 настоящего Регламента, допустимы краткосрочные отклонения от указанных условий, например, в процессе транспортировки.

147. Для обеспечения сохранения безопасности, эффективности и качества лекарственных средств транспортирование необходимо осуществлять в условиях, чтобы:

- не была утрачена возможность их идентификации;

- не были контаминированы другими лекарственными средствами (дозировками), веществами и сами не контаминировали;

- были приняты соответствующие меры предосторожности для предотвращения повреждений и хищений;

- были защищены и не подвергались чрезмерному воздействию факторов внешней среды (температура, свет, влажность) и других отрицательных факторов.

148. Хранение и транспортирование лекарственных средств должны соответствовать требованиям нормативного документа по контролю за качеством и безопасностью лекарственного средства и информации, указанной на упаковке и в инструкции по применению, с учетом их физико-химических свойств, а также в соответствии с правилами по упаковке, маркировке, транспортированию и хранению лекарственных средств, утвержденными настоящим Регламентом.

149. Лекарственные средства, чьи свойства могут существенным образом изменяться (быть утраченными) в результате даже кратковременных температурных отклонений от установленных условий, должны храниться и перевозиться с использованием термоиндикаторов, фиксирующих критические отклонения от необходимых условий.

150. Особенности хранения и перевозки лекарственных средств, отнесенных в соответствии с действующим законодательством к особым группам, подлежащим специальному учету и контролю (лекарственные средства, включенные в списки наркотических, сильнодействующих, ядовитых и прочие специальные списки), определяются в порядке, установленном законодательством Кыргызской Республики.

151. На любом участке хранения (например, у производителя, дистрибьютора, оптовика, в аптеке или больнице) должно быть достаточное количество квалифицированного персонала, чтобы обеспечить сохранение качества фармацевтической продукции.

152. Персонал должен пройти обучение надлежащей практике хранения, законодательству, процедурам и мерам безопасности.

153. Сотрудники должны пройти специальное обучение и соблюдать стандарты личной гигиены и санитарии.

154. Сотрудники, работающие в зоне хранения, должны носить защитную или рабочую одежду, соответствующую выполняемой работе.

155. Необходимо следить, чтобы в помещения для хранения лекарственных средств не допускали посторонних лиц.

156. Помещение должно быть достаточно просторным, чтобы обеспечить упорядоченное хранение различных категорий материалов и средств, а именно: исходных и упаковочных материалов, промежуточных средств, готовой продукции, средств на карантине, а также забракованной, возвращенной и отозванной продукции.

157. Помещение для хранения лекарственных средств должно быть спроектировано или переоборудовано так, чтобы обеспечивать удовлетворительные условия хранения. В частности, помещение должно быть чистым, сухим, с приемлемой температурой. Если необходимы специальные условия хранения (например, температура или относительная влажность), эти условия следует обеспечить, периодически проверять, следить за параметрами и фиксировать их. Материалы и лекарственные средства не должны храниться на полу, а вокруг них должно быть достаточно места для уборки и осмотра. Поддоны должны быть в хорошем состоянии и чистыми.

158. Помещение для хранения лекарственных средств должно быть чистым, нельзя допускать скопления мусора или появления вредителей и паразитов. Следует составить и письменно зафиксировать программу мероприятий по санитарному контролю, где будут указаны периодичность и методы уборки помещения; программу дезинсекции и дератизации. Средства для дезинсекции и дератизации должны быть безопасными, исключать риск загрязнения материалов и фармацевтических средств. Следует разработать специальные процедуры по уборке разлитых или рассыпанных медикаментов с целью полного устранения и предотвращения загрязнения других средств.

159. Отсеки погрузки и разгрузки должны защищать материалы и продукты от погодных воздействий. Помещение, где производится прием товара, должно быть оборудовано так, чтобы контейнеры с полученными материалами и лекарственными средствами в случае необходимости можно было почистить перед отправкой на хранение.

160. Помещение, в котором препараты хранятся на карантине, должно быть четко обозначено и доступ в него должен быть ограничен и разрешен только уполномоченному персоналу. Любая система, заменяющая физическую изоляцию, должна обеспечивать адекватную защиту. Например, можно использовать компьютеризированную систему, при условии, что она признана надежной в ограничении доступа.

161. Для отбора проб исходных материалов должно быть отведено отдельное помещение с соответствующими контролируемыми условиями. Если отбор проб производится в помещении для хранения продукции, необходимо позаботиться о предотвращении загрязнения или перекрестной контаминации. Следует разработать соответствующие процедуры по уборке помещения для отбора проб.

162. Для хранения забракованной, возвращенной, отозванной и просроченной продукции должна быть отведена отдельная территория, изолированная физически или другим надежным эквивалентным способом (например, электронным). Такие продукты и материалы, а также места их хранения должны быть четко обозначены.

163. Высокоактивные и радиоактивные материалы, наркотические средства и другие опасные материалы и фармацевтические продукты, а также пожаро- и взрывоопасные вещества (например, легковоспламеняющиеся жидкости и твердые вещества, газы под давлением) должны храниться в специально отведенных местах, оборудованных дополнительными средствами безопасности и охраны.

164. Материалы и лекарственные средства следует хранить так, чтобы не допустить загрязнения, смешивания и перекрестной контаминации.

165. Материалы и лекарственные средства должны храниться в условиях, обеспечивающих сохранение качества, а их запас должен постоянно обновляться. В первую очередь следует избавляться от продукции, у которой истекает срок годности (принцип "first expired/first out" (FEFO).

166. Забракованные материалы и лекарственные средства должны быть идентифицированы и отправлены на хранение в карантинных условиях, не допускающих использования продукции до принятия окончательного решения об их судьбе.

167. Поврежденные продукты должны быть изъяты и помещены отдельно.

168. Освещение в помещениях для хранения продукции должно обеспечивать точное и безопасное выполнение всех операций.

169. Условия хранения лекарственных средств и материалов должны соответствовать требованиям на этикетке, основанным на результатах исследований стабильности.

170. Рекомендуется использовать следующие формулировки инструкций на этикетках:

┌────────────────────────────────────────┬────────────────────────────┐

│            Указано на этикетке         │          Означает          │

├────────────────────────────────────────┼────────────────────────────┤

│Хранить при температуре не выше 30 град.│От +2 град. Цельсия до +30  │

│Цельсия                                 │град. Цельсия               │

├────────────────────────────────────────┼────────────────────────────┤

│Хранить при температуре не выше 25 град.│От +2 град. Цельсия до +25  │

│Цельсия                                 │град. Цельсия               │

├────────────────────────────────────────┼────────────────────────────┤

│Хранить при температуре не выше 15 град.│От +2 град. Цельсия до +15  │

│Цельсия                                 │град. Цельсия               │

├────────────────────────────────────────┼────────────────────────────┤

│Хранить при температуре не выше 8 град. │От +2 град. Цельсия до +8   │

│Цельсия                                 │град. Цельсия               │

├────────────────────────────────────────┼────────────────────────────┤

│Хранить при температуре не ниже 8 град. │От +8 град. Цельсия до +25  │

│Цельсия                                 │град. Цельсия               │

├────────────────────────────────────────┼────────────────────────────┤

│Беречь от влаги                         │Не более чем 60% влажность  │

│                                        │при нормальных условиях     │

│                                        │хранения; отпускать пациенту│

│                                        │во влагоустойчивой упаковке │

├────────────────────────────────────────┼────────────────────────────┤

│Беречь от света                         │Отпускать пациенту в        │

│                                        │светозащитной упаковке      │

└────────────────────────────────────────┴────────────────────────────┘

171. Нормальным условием хранения является хранение в сухом, хорошо проветриваемом помещении при температуре 15-25 град. Цельсия или, в зависимости от климатических условий, до 30 град. Цельсия. Посторонние запахи, другие источники загрязнения и интенсивный свет должны быть исключены.

172. Лекарственные средства, которые должны храниться при специфических условиях, требуют соответствующих инструкций по хранению. Отклонения от инструкций допускаются только на краткосрочный период (например, во время местных перевозок), если при этом специальные условия (например, постоянное хранение в холоде) не оговорены отдельно.

173. Письменные инструкции, а также отчеты о деятельности организации в помещениях для хранения лекарственных средств, включая работу с лекарственными средствами с истекшим сроком годности, хранятся в установленном порядке.

Инструкции и отчеты должны ясно описывать процедуры хранения и отражать перемещения материалов, лекарственных средств и информации в пределах организации на случай возникновения необходимости отзыва лекарственного средства.

174. Для каждого хранящегося материала или лекарственного средства необходимо иметь постоянную информацию, в письменном или электронном виде, с указанием условий хранения, каких-либо предосторожностей и дат повторного тестирования с соблюдением требований фармакопеи, признанных на территории Кыргызской Республики, не противоречащих законодательству Кыргызской Республики.

175. Отчеты о получении товаров должны содержать описание товара, данные о качестве, количестве и поставщике, номер партии, присвоенный поставщиком, дату получения, номер партии, присвоенный при получении, и дату истечения срока годности и храниться в установленном порядке.

176. При получении и отправке лекарственных средств осуществляется запись материалов по специфическому признаку в установленном порядке (например по номеру партии).

177. При получении товара следует проверить полученную партию на соответствие заказу, а каждый контейнер физически верифицировать, т.е. проверить номер партии, тип материала (фармацевтического продукта) и его количество на соответствие этикетке.

178. Следует проверить единообразие контейнеров в партии и при необходимости разделить поставленные товары по номерам партий, если поставлено несколько партий товара.

179. Каждый контейнер необходимо проверить на наличие возможных загрязнений, нарушений или повреждений, и подозрительные контейнеры или, в случае необходимости, всю партию отправить на карантин с целью дальнейшего расследования.

180. При необходимости отбор проб должен осуществляться только специально обученным и квалифицированным персоналом в строгом соответствии с письменными инструкциями. Контейнеры, из которых забираются пробы, должны быть соответственно маркированы.

181. После отбора проб товары следует подвергнуть карантину. Партия должна быть изолирована в течение всего периода карантина и последующего хранения.

182. Лекарственные средства должны оставаться на карантине до получения официального разрешения на снятие карантина или отбраковку.

183. Следует принять меры по предотвращению использования отбракованных лекарственных средств. Эту продукцию следует хранить отдельно до момента утилизации или возврата поставщику.

184. Следует периодически проводить переучет продукции, сверяя записи с товарами, имеющимися в наличии.

185. При выявлении несоответствий необходимо проводить расследование с целью выявления непреднамеренных ошибок и/или некорректного отпуска.

186. На производственных предприятиях контейнеры с частично использованными материалами или лекарственными средствами следует надежно закрывать и повторно запечатывать, чтобы предотвратить порчу и/или загрязнение при последующем хранении. Лекарственные средства из открытых контейнеров или частично использованные должны применяться в первую очередь.

187. Лекарственные средства в поврежденной упаковке можно отпускать только в том случае, если установлено, что качество содержимого не пострадало. По возможности такие факты следует доводить до сведения лица, ответственного за контроль качества. Все предпринятые действия должны быть документально зафиксированы.

188. Запасы лекарственных средств следует регулярно проверять на наличие просроченных и вышедших из употребления лекарственных средств. Необходимо принять необходимые меры предосторожности, чтобы не допустить отпуска просроченных лекарственных средств.

189. Возвращенные и отозванные лекарственные средства должны пройти установленную процедуру возврата, а все записи и отчеты должны быть сохранены.

190. Возвращенные товары должны быть подвергнуты карантину. Хранить их вместе с другими товарами можно только по решению официального лица. Данное решение может быть принято на основании удовлетворительных результатов переоценки качества.

191. Любой повторно выпущенный в обращение товар должен быть идентифицирован и зарегистрирован документально.

192. При транспортировке лекарственных средств следует заботиться о сохранении целостности товаров и о соблюдении условий хранения.

193. Следует проявлять особую осторожность при использовании сухого льда в холодовых цепях. Кроме соблюдения обычных мер безопасности, необходимо следить, чтобы лекарственные средства не входили в контакт с сухим льдом, так как это может негативно отразиться на качестве лекарственных средств (например, привести к замораживанию).

194. Рекомендуется по возможности использовать приборы для контроля таких параметров, как, например, температура. Показания приборов необходимо фиксировать с целью последующей проверки.

195. Отправку и перевозку лекарственных средств следует осуществлять только после получения заказа на поставку. Получение заказа и отправка лекарственных средств должны быть документально зафиксированы.

196. Отправка должна быть организована и документально оформлена с учетом типа заказанных лекарственных средств и при соблюдении специальных предосторожностей.

197. Упаковка должна обеспечивать адекватную защиту от внешних воздействий и быть четко маркирована несмываемым маркером.

198. Необходимо хранить отчеты об отправке товара, где указаны:

- дата отгрузки;

- имя и адрес заказчика;

- описание продукции (наименование, лекарственная форма и сила действия (где необходимо), номер партии и количество);

- условия транспортировки и хранения.

199. Отчеты должны быть легко доступны и предоставляться по запросу.

 

Глава 10 Требования безопасности к процессу утилизации лекарственных средств

 

200. Лекарственные средства, не соответствующие требованиям безопасности и эффективности, лекарственные средства с истекшим сроком годности и фальсифицированные лекарственные средства подлежат утилизации.

201. Владелец лекарственных средств, непригодных к применению, подает заявку на их утилизацию в уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств.

202. Утилизация лекарственных средств осуществляется с соблюдением обязательных требований Закона Кыргызской Республики "Общий технический регламент по обеспечению экологической безопасности в Кыргызской Республике".

203. Утилизация лекарственных средств проводится комиссионно в присутствии владельца лекарственных средств.

204. Комиссия создается уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств и включает в состав не менее пяти человек, в том числе представителей уполномоченных органов в области санитарно-эпидемиологического надзора, таможенной службы, внутренних дел, охраны окружающей среды. Комиссию возглавляет представитель уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств.

205. При необходимости, комиссия может привлечь к работе других специалистов, независимых экспертов.

206. Результаты работы комиссии оформляются актом, в котором указываются: дата, место утилизации; состав комиссии по утилизации; основание для утилизации; сведения о лекарственном средстве с указанием лекарственной формы, дозировки, единицы измерения, серии и количестве утилизируемого лекарственного средства, а также сведения о таре или упаковке; наименование производителя лекарственного средства; наименование владельца или собственника лекарственного средства; способ утилизации.

207. Запрет на реализацию забракованной продукции накладывается уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств на любом этапе обращения (таможенное оформление, производство, хранение, реализация и пр.) и оформляется в форме предписания.

208. Все расходы, связанные с отзывом непригодных лекарственных средств из реализации, работой комиссии, хранением, транспортировкой, испытаниями, переработкой, вывозом, отправкой поставщику (заводу-производителю), а также выполнением процедуры уничтожения лекарственной продукции, признанной непригодной к применению, несет производитель (владелец/продавец).

209. До принятия решения комиссия обязана по просьбе производителя (владельца/продавца) повторно провести контрольные испытания забракованной продукции в любой по его желанию испытательной лаборатории, аккредитованной в установленном порядке.

210. Утилизация проводится в присутствии всех членов комиссии, в течение 1 месяца со дня поступления заявки на утилизацию, представленной производителями (владельцами/продавцами) в уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств.

211. Ответственность за утилизацию лекарственных средств несут субъекты обращения - производители (владельцы/продавцы) лекарственных средств в соответствии с законодательством Кыргызской Республики.

212. Способ обезвреживания и утилизации лекарственных средств выбирается в каждом конкретном случае в зависимости от природы утилизируемых веществ, их количества, местных условий, в которых проводится утилизация.

213. Утилизация лекарственных средств осуществляется следующими способами:

1) непригодные лекарственные средства должны быть денатурированы резко пахнущим (керосин, фенол, хлорная известь и др.) или красящим веществом, придающим данной продукции окраску;

2) жидкие лекарственные формы (растворы для инъекций в ампулах, в полиэтиленовых пакетах, во флаконах, в аэрозольных баллонах, микстуры, капли и т.д.) утилизируют путем раздавливания (ампулы) с последующим разведением содержимого ампул, пакетов и флаконов водой в соотношении 1:100 и сливом образующегося раствора в промышленную канализацию (в аэрозольных баллонах предварительно делаются отверстия); остатки ампул, аэрозольных баллонов, пакетов и флаконов вывозятся обычным порядком, как производственный или бытовой мусор;

3) твердые лекарственные формы (порошки, таблетки, капсулы и т.д.), содержащие водорастворимые субстанции лекарственных средств, подлежат после дробления до порошкообразного состояния разведению водой в соотношении 1:100 и сливу образующейся суспензии (или раствора) в промышленную канализацию;

4) твердые лекарственные формы (порошки, таблетки, капсулы и т.д.), содержащие субстанции лекарственных средств, нерастворимые в воде, мягкие лекарственные формы (мази, суппозитории и т.д.), трансдермальные формы лекарственных средств, а также фармацевтические субстанции утилизируются путем сжигания;

5) огнеопасные, взрывоопасные лекарственные средства, радиофармацевтические препараты, а также лекарственное растительное сырье с повышенным содержанием радионуклидов утилизируются в особых условиях по специальной технологии, имеющейся в распоряжении организации по утилизации;

6) иммунобиологические препараты в ампулах и флаконах инактивируются в автоклавах, ампулы и флаконы раздавливаются и сжигаются;

7) лекарственное растительное сырье утилизируется путем сжигания. Сжигание производится на открытом месте, на расстоянии не менее 1 км от жилья и общественных зданий, проезжих дорог и лесонасаждений, на площадке, окопанной канавой.

214. При закапывании в землю соблюдаются следующие меры предосторожности:

- выкапывают яму на расстоянии не менее 1 км от жилья, водных источников и пастбищ скота;

- глубина ямы не менее 1 м, на дно ямы укладывается глиняный "замок". Дно ямы должно отстоять не менее чем на 0,5-1 м от уровня грунтовых вод;

- сверху ямы укладывается насыпь земли высотой 0,5 м.

215. Наркотические средства, психотропные вещества и их прекурсоры, подлежащие национальному контролю, дальнейшее использование которых в медицинской практике признано нецелесообразным, утилизируются в соответствии с законодательством Кыргызской Республики.

 

Глава 11. Требования к инструкции по применению, маркировке и упаковке лекарственных средств

(Утратила силу
в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

 

Глава 12 Требования безопасности при рекламе лекарственных средств

 

232. Реклама лекарственных средств осуществляется в соответствии с требованиями законодательства Кыргызской Республики о рекламе.

233. Информационно-рекламные материалы, о лекарственных средствах должны соответствовать следующим условиям:

- должны быть надежными, достоверными, современными, доказательными, и/или иметь соответствующую иллюстрацию к рекламному тексту;

- распространяются на государственном и/или официальном языках;

- не должны представлять лекарственное средство как уникальное, наиболее эффективное, наиболее безопасное, исключительное по отсутствию побочных эффектов;

- не должны вводить в заблуждение относительно состава, происхождения, новизны или патентованности лекарственного средства;

- не должны содержать утверждений о том, что действие лекарственного средства гарантировано;

- не должны сравнивать лекарственное средство с другими лекарственными средствами в целях усиления рекламного эффекта;

- не должны создавать впечатление ненужности медицинских консультаций или хирургических операций;

- не должны подрывать репутацию предприятий-производителей лекарственного средства, веру потребителей в действие лекарственных средств;

- не должны использовать образ врача, фармацевта, ссылаться на рекомендации ученых, известных людей, работников здравоохранения, излечившихся пациентов и содержать информацию, направленную исключительно или преднамеренно на детей;

- не должны указывать на лечебные свойства пищевых добавок, биологически активных добавок, косметических средств, средств гигиены, если они не зарегистрированы в качестве лекарственных средств.

234. Запрещается реклама:

- лекарственных средств, отпускаемых по рецепту врача;

- лекарственных средств, применяемых при тяжелых состояниях, лечить которые может только квалифицированный врач;

- незарегистрированных в Кыргызской Республике лекарственных средств;

- наркотических, психотропных веществ, их аналогов и прекурсоров.

235. Реклама лекарственных средств подразделяется на рекламу, предназначенную для специалистов и рекламу среди населения.

236. Требования к рекламе, предназначенной для специалистов:

1) реклама лекарственных средств, предназначенная для специалистов, допускается в специализированных изданиях, через справочно-информационные центры, на конференциях, симпозиумах, выставках и иных мероприятиях, не запрещенных законодательством Кыргызской Республики;

2) реклама, предназначенная для специалистов, должна полностью соответствовать перечню научных данных о лекарственном средстве и содержать следующие сведения:

- наименование активного компонента, с использованием международного непатентованного наименования (МНН) или одобренного общеупотребительного наименования лекарственного средства;

- торговое наименование;

- содержание активного компонента в дозе, необходимой для приема;

- утвержденные уполномоченным органом показания к применению;

- дозировка и порядок приема;

- побочные явления и основные нежелательные реакции;

- информация по противопоказаниям, предупреждениям и случаям, когда данное лекарственное средство следует применять осторожно;

- названия других компонентов данного лекарственного средства, о которых известно, что они могут вызывать побочные реакции;

- взаимодействие с другими лекарственными средствами;

- название и адрес производителя или дистрибьютора;

- ссылка на соответствующие научные источники;

3) если в рекламном объявлении опущены полные сведения о лекарственном средстве, необходимо сделать ссылку на источник получения информации;

4) независимо от формы реклама должна соответствовать фармакологическим данным о лекарственных средствах, полученным при клинических исследованиях лекарственных средств.

237. Требования к рекламе лекарственных средств среди населения:

1) реклама для широких слоев населения должна оказывать информационную помощь людям в принятии рационального решения по использованию лекарственных средств, которые официально имеются в продаже, отпускаемые без рецепта врача;

2) потребителям необходимо дать точную и правдивую информацию о цене;

3) реклама лекарственных средств, предназначенная для населения, должна излагаться в доступной форме и содержать следующие сведения:

- наименование активного компонента, с использованием международного непатентованного наименования (МНН);

- торговое наименование;

- основные показания к применению;

- основные меры предосторожности, противопоказания и специальные предостережения для беременных, кормящих матерей, детей, людей преклонного возраста и т.д.;

- название и адрес производителя или дистрибьютора.

238. Порядок контроля над рекламой лекарственных средств определяется Правительством Кыргызской Республики.

 

Глава 13 Требования к продвижению лекарственных средств

 

239. При продвижении лекарственных средств на рынок требуется учитывать этические критерии, установленные настоящим Регламентом.

240. Требования настоящей главы распространяются на производителей лекарственных средств, дистрибьюторов, медицинских представителей, поставщиков лекарственных средств, работников медицинских и фармацевтических организаций, занимающихся назначением, отпуском и распределением лекарственных средств, медицинские и другие учебные заведения, профессиональные ассоциации, группы пациентов и потребителей, профессиональные и общественные средства массовой информации.

241. Не допускается продвижение лекарственных средств, отпускаемых по рецепту врача, направленное на лиц, не являющихся специалистами здравоохранения.

242. Требования предыдущего пункта не распространяются на продвижение иммунобиологических лекарственных средств, используемых в программах вакцинации, проводимых в соответствии с национальным календарем профилактических прививок и календарем прививок по эпидемическим показаниям.

243. Не допускается продвижение лекарственных средств посредством телемагазинов (телешопов), посредством распространения бесплатных образцов лекарственных средств среди лиц, не являющихся специалистами здравоохранения, в том числе проведение дегустаций и проб лекарственных средств.

244. Не допускается использование лекарственных средств в качестве призов и поощрений.

245. Фармацевтические компании обязуются информировать своих медицинских представителей, других своих сотрудников и дистрибьюторов, с которыми работают, о том, что они должны придерживаться требований настоящего Регламента.

246. Материалы, используемые при продвижении лекарственных средств, должны базироваться на данных, утвержденных при регистрации лекарственных средств в Кыргызской Республике, должны быть надежными, точными, правдивыми, достоверными, доказательными и соответствовать общепринятым этическим нормам и правилам. Они не должны содержать вводящие в заблуждение или непроверенные выводы, нельзя упускать какую-либо часть информации, что может повлечь за собой неоправданное использование лекарств или ненужный риск.

247. Медико-фармацевтическая информация, которая предоставляется специалистам здравоохранения, не должна:

- предоставлять неправдивые или умышленно искаженные факты и/или данные в отрыве от контекста, что может ввести в заблуждение участников обращения лекарственных средств;

- искусственно преувеличивать эффекты лекарственного средства;

- содержать утверждения о полном отсутствии у лекарственного средства нежелательных эффектов;

- содержать утверждения, которые непосредственно или опосредованно заявляют о 100% эффективности и/или безопасности лекарственного средства;

- содержать определения "безопасный" без детального обоснования его применения;

- содержать определение "новый" по отношению к лекарственному средству, после регистрации которого, прошло более 2 лет;

- наносить любой вред репутации лекарственных средств и/или фармацевтических компаний, которые конкурируют с данным лекарственным средством и/или фармацевтической компанией;

- содержать данные, которые создают впечатление, что медицинская консультация или хирургическая операция не является обязательной при употреблении промотированного лекарственного средства.

248. Неприемлемыми действиями с информацией о лекарственном средстве со стороны фармацевтической компании являются следующие:

- копирование и/или воспроизведение в измененном или неизменном виде рекламных материалов конкурентных средств и ссылка на них в промоционных материалах конкретного лекарственного средства;

- предоставление информации рекламного характера о лекарственных средствах, которые не зарегистрированы в Кыргызской Республике.

249. Если материалы рекламного характера содержат сведения о цене лекарственного средства и/или ценовом сравнении с конкурентными лекарственными средствами, обязательно указываются дата сравнения и источник информации.

250. При ссылках на проведение исследования необходимо точно обозначить дату, источник и/или автора исследования.

251. Если данные, которые приводятся, были получены in vitro или при исследованиях на животных, - необходимо это четко обозначить во избежание неверной интерпретации фактов.

252. Любой носитель информации, который рекламирует лекарственное средство, обязательно должен содержать:

- торговое и непатентованное название лекарственного средства;

- инструкцию по применению с обязательным указанием показаний, противопоказаний, побочных действий и особенных предостережений, и условий отпуска из аптек;

- регистрационный номер, дату регистрации и срок регистрации в Кыргызской Республике;

- название компании производителя и ее юридический адрес в Кыргызской Республике;

- ссылку на источники информации при цитировании, указании фактов и данных;

- обозначение рецептурного статуса лекарственного средства - например "Отпускается по рецепту врача" или обозначение безрецептурного статуса лекарственного средства - например "Отпускается без рецепта";

- точную дату выпуска этого носителя информации.

253. Медицинские представители фармацевтических компаний, во время визитов к специалистам здравоохранения собирают и предоставляют в представительства своей компании информацию о случаях побочного действия лекарственных средств, которые рекламируются, для дальнейшей передачи этой информации в штаб-квартиру компании или на завод-производитель лекарственных средств.

254. Фармацевтическая компания также назначает лицо, ответственное за контроль рекламной информации и промоционные материалы. Кроме прочего, определенного компанией, это лицо отвечает за:

- предоставление образцов рекламы и информации по требованию уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств;

- обучение персонала, чьи действия связаны с промоцией продукции;

- соответствие рекламной информации требованиям действующего законодательства.

255. Медицинские представители фармацевтических фирм должны иметь соответствующее медицинское образование и должны быть соответственно обучены. Они должны владеть научными данными в объеме, достаточном для того, чтобы предоставлять точную и как можно более полную информацию о лекарственных средствах, которые они продвигают.

256. Руководители фармацевтических фирм ответственны за начальную и последующую подготовку медицинских представителей, в частности, инструктирование по вопросам этичного поведения, принимая во внимание требования настоящего Регламента по продвижению лекарственных средств на рынок в Кыргызской Республике.

257. Руководители фармацевтических фирм несут ответственность за заявления и деятельность своих медицинских представителей при продвижении лекарственных средств на рынок в Кыргызской Республике.

258. Медицинские представители должны предоставлять фармацевтам и врачам, назначающим лекарственные средства, полную и непредвзятую информацию по каждому из рассматриваемых лекарственных препаратов, подобную той, которая предоставляется в утвержденных научных спецификациях или других аналогичных источниках информации.

259. Фармацевтические компании могут:

- предоставлять специалистам здравоохранения научно-практическую информацию в виде справочной литературы, научных журналов, медицинской литературы, медицинских CD, оплачивать подписку на профессиональные издания в сфере здравоохранения и др.;

- предоставлять специалистам здравоохранения целевое финансирование, в том числе на исследования, усовершенствование практики, закупку важного медицинского оборудования (и/или благотворительные взносы на медицинское оборудование), медицинских услуг (и/или благотворительные взносы на медицинские услуги) и др., при условии, что это не делается в обмен на выписывание лекарственных средств специалистами здравоохранения;

- предоставлять специалистам здравоохранения спонсорскую помощь для участия в специализированных научно-практических мероприятиях (симпозиумах, конференциях, семинарах) в форме оплаты регистрационного взноса, проезда;

- предоставлять благотворительные взносы (пожертвования) организациям, которые вовлечены в культурную, благотворительную, общественную, образовательную, гуманитарную, филантропическую, спортивную деятельность, а также деятельность, связанную со здравоохранением. Любой вид благотворительного взноса должен быть полностью прозрачным, гласным и соответствовать законодательству.

260. В своем взаимодействии со специалистами здравоохранения фармацевтическим компаниям категорически запрещается:

- предоставление в любой форме (как финансовой, так и не финансовой) поощрения за назначение пациентам лекарственных средств;

- организация любых конкурсов, акций, и так далее, которые направлены на специалистов здравоохранения и целью которых является получение материальной выгоды специалистами здравоохранения в зависимости от назначения или рекомендаций определенных лекарственных средств;

- существование причинно-следственной связи между получением специалистами здравоохранения любых материальных стимулов и фактом назначения ими пациентам лекарственного средства;

- предоставление рецептурных бланков, которые сами копируются, и могут послужить для последующего контроля частоты назначения определенных лекарственных средств конкретным врачом.

261. Бесплатные образцы лекарственных средств разрешается предоставлять лицам, уполномоченным назначать лекарственные средства, при соблюдении следующих условий:

- ограниченное количество образцов каждого рецептурного лекарственного средства, один раз в год;

- образцы должны предоставляться только после письменного запроса получателя, на котором имеются подпись и дата;

- лица, которые предоставляют образцы, должны иметь адекватную систему контроля и учета;

- каждый образец должен быть идентифицирован с продуктом, поставленным на рынок в минимальном количестве;

- каждый образец должен быть маркирован как бесплатный образец лекарственного препарата, его нельзя использовать для перепродажи или в иных корыстных целях;

- каждый образец должен сопровождаться копией краткой характеристики лекарственного средства;

- запрещается предоставление образцов лекарственных средств, содержащих психотропные или наркотические вещества, соответствующие определениям международной конвенции.

262. Могут представляться бесплатные образцы только зарегистрированных лекарственных средств. Данное требование не распространяется на случаи проведения клинических исследований.

263. В качестве бесплатных образцов могут распространяться только упаковки лекарственных средств, сопровождаемые инструкцией и имеющие дополнительную маркировку "бесплатный образец - не для продажи".

264. Научно-информационные мероприятия полезны для распространения информации. Первостепенное значение имеет научное содержание таких мероприятий. Их образовательную ценность можно повысить, если в них принимают участие научные и профессиональные организации.

265. О спонсорской помощи со стороны фармацевтической компании или со стороны фирмы-дистрибьютора должно быть заявлено заранее, перед каждым совещанием и во всех протоколах. В протоколах также должны быть отражены все выступления и дискуссии.

266. Любая поддержка врачей, ведущих индивидуальную практику, позволяющая им принять участие в международных или организуемых внутри страны мероприятиях (симпозиумах), не должна ставиться в зависимость от каких-либо обязательств, содействовать продвижению какой-либо медицинской продукции.

267. Следует отдельно проводить мероприятия по информированию о новых результатах исследований для специалистов и для представителей СМИ. При смешанном участии представителей СМИ и научной прессы в научно-информационных мероприятиях (симпозиумы, конференции, съезды и т.п.) рекомендуется предоставлять в их распоряжение отдельные специально подготовленные папки с пометками "для специальной прессы" и "для представителей СМИ".

268. Постмаркетинговые научные исследования и наблюдения не должны быть использованы в качестве замаскированной формы содействия продвижению лекарственных средств на рынок.

269. Результаты постмаркетинговых научных исследований и наблюдений не могут быть использованы в рекламе для населения, если полученные в соответствии с ними данные о расширенных показаниях не утверждены уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств.

270. Результаты текущих исследований или результаты исследований, находящихся в стадии анализа и обработки, не должны представляться как окончательные.

271. Публичные, адресованные широкой аудитории выступления специалистов-медиков с рекомендациями по применению препарата, основанные на собственном опыте, но не соответствующие утвержденным фармакологическим данным, считаются некорректными.

272. Научные публикации результатов постмаркетинговых научных исследований и наблюдений не могут служить основанием для внедрения в практику обсуждаемых средств до момента официального разрешения уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств.

273. В рекламе для специалистов результаты постмаркетинговых научных исследований и наблюдений могут использоваться только после их публикации и должны содержать ссылки на источник.

274. В информационных материалах, касающихся результатов постмаркетинговых научных исследований и наблюдений, помимо МНН (международного непатентованного наименования) следует указывать торговую марку лекарственного средства. При ссылках на эти результаты в публикациях и/или информационных материалах, касающихся воспроизведенных (генерических) препаратов с тем же МНН, следует указывать торговую марку лекарственного средства, явившегося результатом исследования.

275. Специалисты здравоохранения могут в качестве консультантов предоставлять фармацевтическим компаниям следующие услуги, получая за них оплату:

- проведение тематических исследований, связанных с лекарственным средством производства компании;

- презентации на информационно-образовательных мероприятиях, организованных фармацевтическими компаниями (семинарах, конференциях, круглых столах и так далее).

276. Специалист здравоохранения может рассматриваться как консультант, если:

- существует письменное трудовое соглашение, подписанное двумя сторонами (специалистом здравоохранения и фармацевтической компанией, которое содержит четкое описание консультативных услуг, которые будут предоставляться;

- потребность фармацевтической компании в данном перечне услуг должна быть четко обоснована;

- отбор консультантов производится на основе уровня подготовки специалистов здравоохранения и его (ее) способности достичь образовательной или научной цели, поставленной компанией, а не на основе согласия и/или возможности назначать пациентам лекарственное средство производства компании;

- место и обстоятельства встреч с консультантом с целью использования его/ее услуг соответствуют назначению консультанта (лечебно-профилактические учреждения, медицинские учебные учреждения, конференц-центры и так далее);

- гостеприимство, связанное со встречами с консультантами, является незначительным по стоимости и второстепенным по отношению к главной цели (научной, практической) встречи;

- размер вознаграждения, которое получает консультант за свои услуги, находится в рамках рыночной стоимости данного типа услуг.

277. В случае если фармацевтическая компания нанимает консультанта для проведения исследований, связанных с лекарственным средством ее производства, существует письменный протокол исследования.

278. Включение лекарственных средств в перечень жизненно-важных лекарственных средств (ПЖВЛС) Кыргызской Республики должно основываться на принципах отбора фармацевтических препаратов, соответствующих критериям отбора основных лекарственных средств:

- приоритет должен принадлежать лекарственным средствам с доказанной эффективностью и безопасностью;

- выбор должен производиться из тех лекарственных средств, которые прошли рандомизированные контролируемые клинические исследования;

- новые лекарственные средства включаются в перечень только в том случае, когда они имеют очевидные преимущества перед давно использующимися лекарственными средствами;

- каждое лекарственное средство должно отвечать стандартам по качеству, включая, при необходимости, биологическую доступность и стабильность при соответствующих условиях хранения и использования;

- необходимо учитывать соотношение стоимость - эффективность для конкретного лекарственного средства;

- большинство основных лекарственных средств должны состоять из монокомпонентных соединений. Фиксированные комбинации действующих веществ приемлемы только в том случае, если комбинация имеет доказанное преимущество над монокомпонентным соединением, для достижения лучшего терапевтического эффекта, безопасности, удобства в применении или стоимости;

- лекарственные средства, отобранные в перечень жизненно-важных лекарственных средств, вносятся под международными непатентованными названиями (МНН).

 

Глава 14 Оценка соответствия лекарственных средств

 

279. Оценка соответствия лекарственных средств проводится в следующих формах:

- государственная регистрация/перерегистрация;

- (абзац утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 5 июля 2018 года № 312)

- государственный надзор.

(В редакции постановлений Правительства КР от 23 июня 2014 года № 346, 5 июля 2018 года № 312)

280. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

281. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

282. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

283. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

284. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

285. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

286. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

287. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

288. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

289. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

290. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

291. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

292. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

293. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

294. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

295. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

296. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

297. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

298. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

299. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

300. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

301. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

302. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

303. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

304. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

305. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

306. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

307. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

308. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

309. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

310. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

311. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

312. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

313. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

314. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

315. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

316. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

317. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

318. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

319. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

320. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

321. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

322. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

323. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

324. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

325. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

326. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

327. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

328. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

328-1. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

329. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

330. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

331. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

332. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

333. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

335. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

336. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

337. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

338. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

339. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

340. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

341. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

342. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

343. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

344. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

345. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

346. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

347. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

348. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

349. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

350. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

351. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

352. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

353. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

354. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

355. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

356. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

357. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

358. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

359. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

360. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

361. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

362. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

363. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

364. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

365. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

366. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

367. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

368. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

369. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

370. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

371. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

372. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

373. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

374. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

375. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

376. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

377. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

378. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

379. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

380. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

381. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

382. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

383. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

384. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

385. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

386. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

387. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

388. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

389. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

390. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 28 августа 2018 года № 405)

391. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

392. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

393. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

394. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

395. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

396. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

397. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

398. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

399. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

400. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

401. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

402. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

403. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

404. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

405. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

406. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

407. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

408. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

409. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

410. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

411. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

412. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

413. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

414. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

415. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

416. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

417. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

418. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

419. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

420. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

421. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

422. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

423. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

424. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

425. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

426. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

427. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

428. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

429. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

430. (Утратил силу в соответствии с постановлением Правительства КР от 6 декабря 2018 года № 564)

431. (Утратил силу в соответствии постановлением Правительства КР от 5 июля 2018 года № 312)

432. (Утратил силу в соответствии постановлением Правительства КР от 5 июля 2018 года № 312)

433. (Утратил силу в соответствии постановлением Правительства КР от 5 июля 2018 года № 312)

434. Государственный надзор за соблюдением требований, установленных настоящим Регламентом, осуществляется уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств и его территориальными подразделениями.

435. Государственный надзор за лекарственными средствами и процессами их производства, хранения, транспортировки, реализации и утилизации осуществляется на всех стадиях обращения.

436. Государственный надзор осуществляется с учетом риска продукции.

437. Порядок проведения государственного надзора, кратность проверок определяются законодательством Кыргызской Республики.

438. Уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств:

1) проводит мероприятия по государственному надзору по вопросам, входящим в его компетенцию, в порядке, установленном законодательством Кыргызской Республики и требованиями настоящего Регламента;

2) принимает меры воздействия по пресечению и недопущению реализации лекарственных средств, не отвечающих требованиям безопасности в соответствии с настоящим Регламентом.

439. Государственный надзор за соблюдением условий обращения лекарственных средств осуществляется уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств в целях защиты жизни, здоровья, прав потребителей лекарственных средств.

440. Задачами государственного надзора за соблюдением условий обращения лекарственных средств являются выявление и пресечение:

1) обращения фальсифицированных лекарственных средств;

2) обращения лекарственных средств, пришедших в негодность, а также лекарственных средств с истекшим сроком годности;

3) обращения лекарственных средств, являющихся товаром ненадлежащего качества, в том числе, чей количественный и качественный состав либо информация (маркировка и инструкция) не соответствуют установленным при регистрации требованиям;

4) нарушений субъектами обращения лекарственных средств условий транспортировки, хранения, утилизации лекарственных средств, условий отпуска потребителям.

441. Государственный надзор за лекарственными средствами, находящимися в обращении, осуществляется в виде контрольного отбора образцов лекарственных средств на складах производителей, предприятиях оптовой торговли лекарственными средствами и в аптечных учреждениях, в случаях проведения проверок фактов незаконного обращения лекарственных средств.

442. Государственный надзор за соблюдением условий обращения лекарственных средств предусматривает:

1) проверку соблюдения субъектами обращения лекарственных средств требований настоящего Регламента;

2) выдачу в пределах полномочий уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств предписаний субъектам обращения лекарственных средств о прекращении нарушений условий обращения лекарственных средств;

3) принятие в установленном законодательством Кыргызской Республики порядке мер по приостановлению производства и реализации лекарственных средств, которые не соответствуют требованиям, по отзыву с внутреннего рынка и (или) от потребителей лекарственных средств, которые не соответствуют требованиям, и информированию об этом потребителей;

4) в соответствующих случаях, при нарушении условий обращения лекарственных средств, необходимо проведение соответствующих регуляторных мероприятий;

5) направление в органы прокуратуры, другие правоохранительные органы по подведомственности материалов для решения вопросов о возбуждении уголовных дел по признакам преступлений, предусмотренных законодательством Кыргызской Республики.

443. К обращению некачественных лекарственных средств применяются следующие мероприятия:

- приостановление обращения со следующим возобновлением обращения или изъятием из обращения отдельной серии лекарственных средств;

- запрещение обращения всех или отдельной серии лекарственного средства путем запрета их ввоза, производства, приобретения, реализации и/или применения;

- изъятие из обращения всех или отдельной серии лекарственного средства со следующим возвращением поставщику или уничтожением лекарственных средств;

- приостановление действия регистрационного удостоверения лекарственного средства.

444. Принятие решения о приостановлении действия или аннулировании регистрационного удостоверения лекарственного средства осуществляется уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств, в соответствии с порядком, установленным настоящим Регламентом.

445. В соответствии с Законом Кыргызской Республики "Об основах технического регулирования в Кыргызской Республике" полное или частичное запрещение (приостановление) процессов производства, хранения, транспортировки, реализации, а также изъятие лекарственных средств из обращения осуществляется по решению суда.

446. При выявлении и принятии решения относительно запрещения обращения или изъятия из обращения некачественных лекарственных средств, которые имеют несоответствия следующего класса, уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств принимает следующие меры:

1) несоответствия класса 1 - уведомление по установленной форме (приложение 18 к настоящему Регламенту) и предписание относительно изъятия таких лекарственных средств из обращения с предоставлением информации уполномоченным органам страны-производителя, всем субъектам хозяйствования, осуществляющим деятельность в сфере обращения лекарственных средств.

К классификации несоответствий класса 1 относятся несоответствия лекарственных средств требованиям нормативных документов, являющиеся опасными для жизни человека или которые могут привести к тяжелым последствиям для здоровья человека:

- маркировка с ошибкой относительно названия, дозы;

- отсутствие стерильности лекарственных средств, которые должны быть стерильными;

- аномальная токсичность, пирогенность инъекционных и инфузионных растворов, наличие в них механических включений;

- смешивание разных лекарственных средств в одной упаковке;

- неправильное действующее вещество в многокомпонентном лекарственном средстве;

- химическая контаминация с тяжелыми последствиями для здоровья;

- фальсифицированные лекарственные средства;

2) несоответствия класса 2 - уведомление по установленной форме (приложение 18 к настоящему Регламенту) и предписание относительно изъятия таких лекарственных средств из обращения, с предоставлением информации предприятию-производителю данной серии (серий) лекарственного средства, всем субъектам хозяйствования, осуществляющим деятельность в сфере обращения лекарственных средств.

К классификации несоответствий класса 2 относятся несоответствия лекарственных средств, требованиям нормативных документов, которые могут повлечь развитие болезни или ненадлежащее лечение, но не подпадают под определение несоответствий класса 1:

- ошибка текста или графических изображений, которая не относится к классу 1;

- недостаточная или ошибочная информация в инструкции по применению или листке-вкладыше;

- существенное превышение уровня примеси, перекрестная контаминация примесью;

- ненадлежащая укупорка, могущая повлечь тяжелые последствия для здоровья (касается цитотоксических препаратов, сильнодействующих лекарственных средств, упаковки, защищенной от детей);

- несоответствия нормативным документам и/или требованиям фармакопеи, действующих на территории Кыргызской Республики (несоответствие тестам: "однородность содержимого действующего вещества единице дозированного лекарственного средства", "распадение", "растворение) "идентификация", "количественное содержимое", "цветность", "прозрачность", "pH", "показатель преломления", "микробиологическая чистота", "посторонняя примесь", "тяжелые металлы", "остаточные количества органических растворителей", "пестициды", "афлотоксины", "радионуклиды", "отсутствие стабильности", "содержимое влаги (субстанции)", "герметичность", "содержимое радионуклидов" и др.);

3) несоответствия класса 3 - уведомление и предписание относительно изъятия таких лекарственных средств из обращения в течение времени, отмеченного в предписании.

К классификации несоответствий класса 3 относятся несоответствия лекарственных средств требованиям нормативных документов, которые не могут повлечь значительный вред для здоровья человека:

- ненадлежащая укупорка нестерильных лекарственных средств;

- незначительная погрешность в маркировке (мелкий размер шрифта, отсутствие номера серии, ошибка в регистрационном номере и тому подобное);

- несоответствия НД и/или требованиям фармакопеи, признанных действующими на территории Кыргызской Республики (несоответствие тестам: "однородность массы для единицы дозированного лекарственного средства", "средняя масса", "масса содержимого упаковки (контейнеру)", "процент выхода содержимого упаковки", "истираемость таблетки без оболочки" и др.).

447. Основанием для запрещения, изъятия из обращения всех или отдельной серии лекарственного средства является:

1) выявление фальсифицированной серии (серий) лекарственного средства;

2) отрицательные заключения относительно качества образцов лекарственного средства, полученные по результатам лабораторных исследований в лабораториях, аккредитованных в установленном порядке, проведенных по направлениям должностных лиц уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств.

В случае установления факта некачественных инфузионных растворов, инъекционной лекарственной формы и другой формы, непосредственно контактирующих с кровью, и лекарственных средств, вводимых эндотрахеальным путем, изъятие из обращения лекарственного средства может быть осуществлено по результатам негативного заключения лабораторных исследований образцов одной серии;

3) установление во время проверки соблюдения субъектами обращения лекарственных средств условий по производству лекарственных средств, оптовой, розничной торговли лекарственными средствами;

4) установление во время проверки производства или осуществления контроля качества лекарственного средства и/или контроля за соблюдением условий по производству, фактов того, что технология производства и/или методы контроля качества лекарственного средства не обеспечивают гарантии качества лекарственного средства, включая методы, которые не воспроизводятся (выводы о воспроизводимости делаются только после исследований в одной из лабораторий, аккредитованных в установленном порядке);

5) установление факта, свидетельствующего о том, что производитель лекарственного средства не осуществляет контроль качества сырья, промежуточных продуктов и готового лекарственного средства, в объеме, заявленном в регистрационном досье;

6) сообщение о серьезной побочной реакции и/или о гибели людей при применении серии или серий лекарственного средства, в случае подтверждения использования некачественных лекарственных средств;

7) установление факта ввоза лекарственного средства с нарушением порядка, установленного законодательством, и требований настоящего Регламента.

448. Основанием для возобновления обращения серии лекарственного средства после приостановления его обращения являются:

1) положительные заключения относительно качества образцов лекарственного средства, выданные лабораторией, аккредитованной в установленном порядке.

Отбор образцов и лабораторный контроль их качества осуществляется по направлению должностных лиц уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств, устанавливающих объемы исследований;

2) положительные заключения инспекционных проверок субъектов хозяйствования, осуществленных должностными лицами уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств.

449. Приостановление, запрещение обращения с последующим изъятием из обращения путем запрета ввоза, производства, приобретения, реализации (торговли), и/или применения отдельных или всех серий лекарственных средств или возобновлением их обращения осуществляются по такой процедуре:

1) при поступлении информации о наличии в обращении некачественных лекарственных средств уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств изучает документы, свидетельствующие о несоответствии лекарственных средств требованиям нормативных документов, и оценивает наличие оснований, указанных в пунктах 446 и 447 настоящего Регламента;

2) при наличии оснований, отмеченных в пунктах 446 и 447 настоящего Регламента, уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств выдает предписание о приостановлении или запрещении обращения (дальше предписание) с последующим изъятием из обращения лекарственных средств или со следующим возобновлением обращения на всей территории на основании решения суда. Предписание сопровождает уведомление по установленной форме (приложение 18

к настоящему Регламенту).

3) предписание и уведомление (сообщение) доводятся до сведения производителя лекарственного средства или его представителя, территориального органа, субъектов хозяйствования письмами, электронной почтой, или путем опубликования в средствах массовой информации. В случае установления несоответствий класса 1 или 2, уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств осуществляет мероприятия относительно процедуры отзыва, после поступления соответствующей подтвержденной информации;

4) для этого на веб-сайте уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств размещается информация относительно контактных телефонов, и ответственных лиц, которые, в случае необходимости, могут начать процедуру отзыва в любое время суток;

5) в срок, указанный в предписании, субъекты хозяйствования должны принять меры к выполнению требований решения или предписания должностных лиц уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств относительно обращения лекарственных средств, приведенных в соответствующем предписании или решении;

6) лекарственные средства, относительно которых должностными лицами уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств было принято решение о предоставлении предписания о запрещении обращения, отделяют от других лекарственных средств и помещают в "КАРАНТИН";

7) при установлении несоответствия лекарственных средств требованиям нормативных документов, что влечет за собой необходимость проведения дополнительных лабораторных исследований, уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств организует и осуществляет соответствующие мероприятия, а именно лабораторные исследования образцов лекарственных средств, находящихся в обращении, а также архивных образцов произведенной серии лекарственных средств, хранящихся производителем в достаточном количестве для проведения трех полных анализов по всем показателям нормативных документов;

8) срок приостановления обращения не может превышать 45 рабочих дней, если лабораторные исследования лекарственных средств не нуждаются в более длительном времени;

9) в случае непредставления производителем (заказчиком, дистрибьютором, и тому подобное) стандартных образцов и сравнительных веществ для проведения государственного контроля качества (лабораторного исследования) лекарственных средств, в сроки, отмеченные в предыдущем пункте, должностные лица уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств запрещают (останавливают) производство, реализацию, применение таких лекарственных средств, путем изъятия их из обращения;

10) на основании результатов дополнительных исследований лекарственных средств выдается предписание или решение о возобновлении обращения, изъятии из обращения или запрещении обращения лекарственного средства с последующей утилизацией.

В случаях, когда невозможно провести контроль качества лекарственного средства в объеме, определенном уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств, выдается предписание о запрещении обращения серии, или серий лекарственного средства, с последующим изъятием из обращения отмеченной серии, или серий препарата, путем возвращения поставщику (производителю), или уничтожения;

11) на основании предписания уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств об изъятии из обращения лекарственных средств их изолируют и помечают "изъятие", передают по акту поставщику или производителю лекарственного средства или уничтожают в установленном порядке.

Изъятые из обращения фальсифицированные лекарственные средства возвращаются поставщику (производителю) или уничтожаются в порядке, установленном законодательством Кыргызской Республики.

Документы, которые подтверждают изъятие из обращения лекарственных средств или выполнение других решений, приведенных в предписании или решении уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств, сохраняются у субъектов хозяйствования не менее трех лет;

12) в течение десяти рабочих дней, если иное не указано в предписании уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств, субъект хозяйствования, у которого имеется в наличии серия или серии лекарственных средств, указанные в предписании, сообщает в уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств об осуществленных мероприятиях по выполнению указанного предписания с предоставлением копий документов, которые подтверждают факт уничтожения лекарственного средства или возврата лекарственного средства поставщику (производителю).

450. Возобновление производства, реализации, хранения и использования лекарственного средства проводится по письменному обращению субъекта хозяйствования или уполномоченного им лица в таком порядке:

1) субъект хозяйствования или уполномоченное им лицо в письменной форме сообщает в уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств, которым было выдано предписание о запрещении обращения лекарственного средства, о выполнении мероприятий по устранению обнаруженных нарушений нормативных документов и настоящего Регламента;

2) контроль исполнения мероприятий по устранению нарушений нормативных документов и настоящего Регламента осуществляется путем проверки должностными лицами уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств. При проведении проверки устанавливается, устранены ли выявленные ранее у субъекта хозяйствования нарушения и причины, их вызвавшие. По результатам проверки составляется соответствующий акт;

3) при необходимости, уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств направляет образцы лекарственных средств в одну из лабораторий, аккредитованных в установленном порядке, для анализа в объеме, определенном уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств.

Результаты анализа в срок до 3-х рабочих дней по окончании анализа передаются лабораторией уполномоченному государственному органу Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств, направившему образцы на анализ;

4) если установлено, что обнаруженные ранее нарушения и причины, их вызвавшие, устранены и качество лекарственного средства отвечает требованиям нормативного документа, уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств принимает решение о возобновлении производства и/или реализации, и/или применения лекарственного средства;

5) если основанием для запрета лекарственного средства является сообщение о серьезной побочной реакции и/или о гибели людей при применении серии или серий лекарственного средства, возобновление обращения лекарственного средства, проводится при наличии положительных выводов относительно качества серии или серий лекарственного средства и положительных выводов органа, ответственного за государственную регистрацию лекарственных средств, относительно последующего медицинского применения лекарственного средства;

6) при последующей поставке лекарственных средств субъект хозяйствования обязан осуществить необходимые мероприятия по предотвращению приобретения и применения лекарственных средств, указанных в соответствующих предписаниях уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств.

451. Контроль исполнения субъектами хозяйствования требований настоящего Регламента осуществляет уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств.

 

Глава 15 Возмещение вреда, причиненного здоровью человека вследствие применения лекарственных средств

 

452. Вред, причиненный здоровью гражданина вследствие применения лекарственного средства, подлежит возмещению причинителем вреда независимо от его вины и от того, состоял ли потерпевший с ним в договорных отношениях или нет.

453. Вред, причиненный здоровью и жизни человека вследствие применения лекарственных средств, возмещается:

- предприятием-производителем, допустившим нарушение технологии производства лекарственного средства и (или) издание инструкции по его применению, содержащей ошибку;

- оптовым поставщиком в случае поставки и реализации недоброкачественных лекарственных средств;

- аптечным учреждением в случаях, когда по его вине отпущено лекарственное средство, не пригодное к употреблению в результате нарушения правил фармацевтической деятельности;

- лечебно-профилактической организацией независимо от форм собственности, лицом, занимающимся частной медицинской практикой, в случае, если вред причинен неправильным или нерациональным назначением лекарственных средств;

- рекламодателем в случае, если вред причинен в результате применения человеком рекламированного им лекарственного средства.

454. Причинитель вреда освобождается от ответственности за вред, причиненный здоровью гражданина вследствие применения лекарственного средства, в следующих случаях, если:

- вред причинен вследствие нарушения самим потерпевшим инструкции по применению;

- вред причинен лекарственным средством, пришедшим в негодность в результате нарушения самим потерпевшим правил хранения лекарственного средства;

- вред причинен нежелательными эффектами и/или взаимодействиями, вероятность наступления которых указана в инструкции по применению лекарственного средства;

- вред причинен участнику клинического исследования нежелательными эффектами, вероятность наступления которых указывалась в подписанном им информированном согласии.

455. Положения настоящей главы не распространяются на случаи причинения вреда третьими лицами, профессионально не занятыми в сфере обращения лекарственных средств.

 

Глава 16 Заключительные и переходные положения

 

456. Лица, нарушившие требования настоящего Регламента, несут ответственность в соответствии с законодательством Кыргызской Республики.

457. Выпуск в обращение (включая реализацию в сфере розничной торговли) лекарственных средств, произведенных, изготовленных или импортированных до дня вступления в силу настоящего Регламента, допускается в течение срока годности лекарственных средств.

458. Настоящий Регламент вступает в силу по истечении шести месяцев со дня официального опубликования, кроме пунктов 36, 66, 80, 431-433.

459. Пункт 36 настоящего Регламента вступает в силу в соответствии с планом внедрения правил GLP, утвержденным Правительством Кыргызской Республики.

460. Пункт 66 настоящего Регламента вступает в силу в соответствии с планом внедрения правил GCP, утвержденным Правительством Кыргызской Республики.

461. Пункт 80 настоящего Регламента вступает в силу в соответствии с планом поэтапного внедрения правил GMP, утвержденным Правительством Кыргызской Республики.

462. Пункты 431-433 настоящего Регламента вступают в силу через 24 месяца со дня вступления в силу настоящего Регламента.

 

Приложение 1

 

Виды продукции, попадающие под действие Технического регламента "О безопасности лекарственных средств для медицинского применения", и их коды по классификатору ТН ВЭД ЕАЭС

 (В редакции постановлений Правительства КР от 23 июня 2014 года № 346, 14 мая 2015 года № 291, 15 марта 2017 года № 154)

 

Наименование продукции

Коды ТН ВЭД ЕАЭС

Обязательные требования

1

Корни солодки

1211 90 860 1

Государственная фармакопея СССР X изд., ст.573

2

Корни женьшеня

1211 20 000 0

Государственная фармакопея СССР XI изд., ст.66

3

Прочие растения и их части (включая семена и плоды), используемые в фармацевтических целях, свежие или сушеные, целые или измельченные, дробленые или молотые

1211 90 860 9

Фармакопейная статья 68, (ФС 68); Временная фармакопейная статья 68 (ВФС 68); Временная фармакопейная статья 42 (ВФС 42); Фармакопейная статья 42 (ФС 42); Стандарт организации (ФСП); Спецификация (СП); Технические условия (ТУ); Государственные фармакопеи СССР IX, X, XI изд. (ГФ IX, X; XI); Государственная фармакопея Российской Федерации XII изд. (ГФ XII); Международная фармакопея (IP); Американская фармакопея (USP); Европейская фармакопея (ЕР); Британская фармакопея (ВР); Индийская фармакопея (IndP); Китайская фармакопея (ChP); Японская фармакопея (JP); Немецкая фармакопея (DAB); Государственная фармакопея Украины (ГФУ)

4

Растительные соки и экстракты из солодки, или лакрицы

1302 12 000 0

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB ГФУ

5

Растительные соки и экстракты, прочие

1302 19 900 0

DФC 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

6

Глюкоза, не содержащая фруктозу или содержащая менее 20 мас.% фруктозы в сухом состоянии в виде белого кристаллического порошка, агломерированного или неагломерированного

1702 30 500 0

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

7

Натрия хлорид

2501 00 100 0

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

8

Смеси витаминов и минеральных веществ, предназначенные для сбалансированного дополнения к питанию

2106 90 980 3

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

9

Прочие

2106 90 980 9

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

10

Продукты неорганической химии; соединения неорганические или органические драгоценных металлов, редкоземельных металлов, радиоактивных элементов или изотопов(*)

2801 10 000 0 - 2853 90 900 0

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

11

Органические химические соединения(*)

2901 10 000 1 - 2942 00 000 0

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

 

Железы и прочие органы, предназначенные для органотерапии, высушенные, измельченные или не измельченные в порошок; экстракты желез или прочих органов или их секретов, предназначенные для органотерапии; гепарин и его соли; прочие вещества человеческого или животного происхождения, предназначенные для терапевтических или профилактических целей, в другом месте не поименованные или не включенные:

3001

 

12

Экстракты желез или прочих органов или их секретов, человеческого происхождения

3001 20 100 0

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

13

Экстракты желез или прочих органов или их секретов, прочие

3001 20 900 0

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

14

Прочие вещества человеческого происхождения

3001 90 200 0

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

15

Гепарин и его соли

3001 90 910 0

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

16

Прочие вещества человеческого или животного происхождения, подготовленные для использования в терапевтических или профилактических целях, в другом месте не поименованные или не включенные

3001 90 980 0

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

 

Кровь человеческая; кровь животных, приготовленная для использования в терапевтических, профилактических или диагностических целях; сыворотки иммунные, фракции крови прочие и иммунологические продукты, модифицированные или немодифицированные, в том числе полученные методами биотехнологии; вакцины, токсины, культуры микроорганизмов (кроме дрожжей) и аналогичные продукты:

3002

 

17

Сыворотки иммунные против яда змей

3002 12 000 1

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

18

Сыворотки иммунные прочие

3002 12 000 2

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

19

Гемоглобин, глобулины крови и сывороточные глобулины

3002 12 000 3

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

20

Факторы свертываемости крови человеческого происхождения

3002 12 000 4

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

21

Прочие

3002 11 000 0

3002 12 000 0

3002 13 000 0

3002 14 000 0

3002 15 000 0

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

22

Иммунологические продукты, модифицированные или немодифицированные, в том числе полученные методами биотехнологии, прочие

3002 13 000 0

3002 14 000 0

3002 15 000 0

3002 19 000 0

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

23

Вакцины для людей против краснухи

3002 20 000 1

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

24

Вакцины для людей против гепатита В

3002 20 000 2

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

25

Вакцины для людей, прочие

3002 20 000 9

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

26

Культуры микроорганизмов

3002 90 500 0

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

27

Прочие токсины, культуры микроорганизмов (кроме дрожжей) и аналогичные продукты

3002 90 900 0

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

 

Лекарственные средства (кроме товаров товарной позиции 3002, 3005 или 3006), состоящие из смеси двух или более компонентов, для использования в терапевтических или профилактических целях, но не расфасованные в виде дозированных лекарственных форм или в упаковки для розничной продажи:

3003

 

28

Лекарственные средства, содержащие пенициллины или их производные, имеющие структуру пенициллановой кислоты, или содержащие стрептомицины или их производные

3003 10 000 0

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

29

Лекарственные средства, содержащие прочие антибиотики

3003 20 000 0

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

30

Лекарственные средства, содержащие инсулин

3003 31 000 0

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

31

Лекарственные средства, содержащие гормоны и соединения товарной позиции 2937, но не содержащие антибиотиков, прочие

3003 39 000 0

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

32

Лекарственные средства, содержащие алкалоиды или их производные, но не содержащие гормонов или прочих соединений товарной строки 2937 или антибиотиков

3003 41 000 0

3003 42 000 0

3003 43 000 0

3003 49 000 0

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

33

Прочие

3003 90 900 0

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

34

Лекарственные средства (кроме товаров товарных позиций 3002, 3005 или 3006), состоящие из смешанных или несмешанных средств, для использования в терапевтических или профилактических целях, расфасованные в виде дозированных лекарственных форм (включая лекарственные средства в форме трансдермальных систем) или в упаковки для розничной продажи:

3004

 

35

Лекарственные средства, содержащие в качестве основного действующего вещества только: ампициллина тригидрат или ампициллина натриевую соль, или бензилпенициллина соли и соединения, или карбенициллин, или оксациллин, или сулациллин (сультамициллин), или феноксиметилпенициллин

3004 10 000 1

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X; XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

36

Прочие лекарственные средства, содержащие в качестве основного действующего вещества только: пенициллины или их производные, имеющие структуру пенициллановой кислоты, расфасованные или представленные в виде дозированных лекарственных форм, но не упакованные для розничной продажи

3004 10 100 4

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

37

Прочие лекарственные средства, содержащие в качестве основного действующего вещества только: пенициллины или их производные, имеющие структуру пенициллановой кислоты, расфасованные или представленные в виде дозированных лекарственных форм, и упакованные для розничной продажи

3004 10 000 5

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

38

Лекарственные средства, содержащие в качестве основного действующего вещества только стрептомицина сульфат, расфасованные или представленные в виде дозированных лекарственных форм, но не упакованные для розничной продажи

3004 10 000 6

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

39

Прочие лекарственные средства, стрептомицины или их производные, расфасованные или представленные в виде дозированных лекарственных форм, но не упакованные для розничной продажи

3004 10 000 7

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

40

Прочие лекарственные средства, содержащие стрептомицины или их производные, расфасованные или представленные в виде дозированных лекарственных форм, и упакованные для розничной продажи

3004 10 000 8

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

41

Лекарственные средства, содержащие в качестве основного действующего вещества только: амикацин или гентамицин, или гризеофульвин, или доксицилин, или доксорубицин, или канамицин, или кислота фузидиевая и ее натриевая соль, или левомицетин (хлорамфеникол) и его соли, или линкомицин, или метациклин, или нистатин, или рифампицин, или цефазолин, или цефалексин, или цефалотин, или эритромицина основание, расфасованные в формы или упаковки для розничной продажи

3004 20 000 1

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

42

Лекарственные средства, содержащие прочие антибиотики, расфасованные в формы или упаковки для розничной продажи

3004 20 000 2

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

43

Лекарственные средства, содержащие в качестве основного действующего вещества только эритромицина основание или канамицина сульфат, прочие

3004 20 000 3

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

44

Лекарственные средства, содержащие антибиотики, прочие

3004 20 000 9

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

45

Лекарственные средства, содержащие инсулин

3004 31 000 0

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

46

Лекарственные средства, содержащие в качестве основного действующего вещества только флуоцинолон, расфасованные в формы или упаковки для розничной продажи

3004 32 000 1

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

47

Прочие лекарственные средства, содержащие кортикостероидные гормоны, их производные и структурные аналоги

3004 32 000 9

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

48

Прочие лекарственные средства, содержащие гормоны или прочие соединения товарной позиции 2937, но не содержащие антибиотиков, расфасованные в формы или упаковки для розничной продажи

3004 39 000 1

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

49

Лекарственные средства, содержащие гормоны или прочие соединения товарной позиции 2937, но не содержащие антибиотиков, прочие

3004 39 000 9

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

50

Лекарственные средства, содержащие в качестве основного действующего вещества только: кофеин-бензоат натрия или ксантиноланикотинат, или папаверин, или пилокарпин, или теобромин, или теофиллин, расфасованные в формы или упаковки для розничной продажи

3004 49 000 1

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

51

Лекарственные средства, содержащие алкалоиды или их производные, но не содержащие гормонов, прочих соединений товарной позиций 2937 или антибиотиков, прочие

3004 40 000 9

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

52

Лекарственные средства, содержащие в качестве основного действующего вещества только: кислоту аскорбиновую (витамин С) или кислоту никотиновую, или кокарбоксилазу, или никотинамид, или пиридоксин, или тиамин и его соли (витамин В1), цианокобаламин (витамин В12), расфасованные в формы или упаковки для розничной продажи

3004 50 000 1

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

53

Прочие лекарственные средства, содержащие витамины и соединения товарной позиции 2936, расфасованные в формы или упаковки для розничной продажи

3004 50 000 2

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

54

Лекарственные средства, содержащие в качестве основного действующего вещества только альфа-токоферола ацетат (витамин Е)

3004 50 000 5

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

55

Лекарственные средства, содержащие в качестве основного действующего вещества только: кокарбоксилазу или кислоту аскорбиновую (витамин С), или цианокобаламин (витамин В12)

3004 50 000 6

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

56

Лекарственные средства прочие, содержащие витамины и соединения товарной позиции 2936, прочие

3004 50 000 8

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

57

Лекарственные средства, содержащие йод или соединения йода, расфасованные в формы или упаковки для розничной продажи

3004 90 000 1

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

58

Прочие лекарственные средства, (кроме товаров товарных позиций 3002, 3005 или 3006), состоящие из смешанных или несмешанных продуктов, для использования в терапевтических или профилактических целях, расфасованные в формы или упаковки для розничной продажи

3004 90 000 2

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

59

Прочие лекарственные средства, содержащие йод или соединения йода

3004 90 000 5

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

60

Прочие лекарственные средства, содержащие в качестве основного действующего вещества только: кислоту ацетилсалициловую или парацетамол, или рибоксин (инозин), или поливинилпирролидон

3004 90 000 6

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

61

Прочие лекарственные средства, (кроме товаров товарных позиций 3002, 3005 или 3006), состоящие из смешанных или несмешанных продуктов, для использования в терапевтических или профилактических целях

3004 90 000 9

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

62

Препараты контрастные для рентгенографических обследований; реагенты диагностические, предназначенные для введения больным

3006 30 000 0

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

63

Средства химические контрацептивные на основе гормонов или прочих соединений товарной позиции 2937, расфасованные в формы или упаковки для розничной продажи

3006 60 100 1

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

64

Средства химические контрацептивные на основе гормонов или прочих соединений товарной строки 2937, прочие

3006 60 000 2

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

Средства химические контрацептивные на основе спермицидов

3006 60 000 9

ВФС 68; ВФС 42; ФС 68; ФС 42; ФСП; СП; ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, ЕР, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

65

Скипидар

3805 10 300 0

ТУ; ГФ IX, X, XI, XII; IP, USP, EP, BP, IndP, ChP, JP, DAB, ГФУ

 

Примечание (*) - продукция, применяемая в медицине и фармации.

 

 

Приложение 2

ПРАВИЛА
надлежащей лабораторной практики (GLP)

 

1. Общие положения

 

1. Настоящие Правила надлежащей лабораторной практики (далее Правила) устанавливают требования к организации, планированию, созданию необходимых условий для проведения доклинических (неклинических) исследований по безопасности биологически активных веществ и лекарственных средств на лабораторных животных или "ин витро".

При выполнении указанных исследований обязательно изучение:

1) токсичности при однократном введении;

2) токсичности при многократном введении (подострой и хронической);

3) репродуктивной токсичности (фертильности, эмбрио- и фетотоксичности, тератогенности, пери- и постнатальной токсичности);

4) мутагенного потенциала;

5) канцерогенного потенциала;

6) токсикокинетики;

7) фармакодинамики с целью выявления нежелательного побочного действия;

8) местной переносимости, включая фототоксичность, раздражающее действие, местную гиперчувствительность;

9) возможности развития привыкания и/или синдрома отмены лекарств.

2. Действие настоящих Правил распространяется на соответствующие лаборатории производителя лекарственных средств и/или находящиеся на подрядных/субподрядных с ним условиях научные или другие лаборатории, имеющие разрешение уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств на проведение доклинических (неклинических) исследований.

3. Настоящие Правила не имеют прямого отношения к научно-исследовательским поисковым работам, но строгое соблюдение Правил оптимизирует эти исследования.

4. Уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств осуществляет инспектирование лаборатории с целью оценки полученных данных и качества проведения доклинического (неклинического) исследования, материальной базы и документов с привлечением специалистов организации, проводящей экспертизу на предмет безопасности, эффективности и качества лекарственных средств.

 

2. Принципы надлежащей лабораторной практики

 

5. Соблюдение Правил надлежащей лабораторной практики снижает до минимума риск для пациентов, связанный с недостаточной безопасностью лекарственных средств.

6. Надлежащая лабораторная практика является системой качества для организации процесса и условий, при которых осуществляются планирование, проведение, контроль, регистрация, хранение и составление отчетов по доклиническим (неклиническим) исследованиям.

7. Обеспечение качества является главной задачей руководства исследовательской лаборатории, требует участия и ответственности персонала различных ее подразделений и поставщиков на всех уровнях. Для этого должна иметься всесторонне разработанная и правильно функционирующая система обеспечения качества. Ее полностью документируют, а эффективность - контролируют.

8. Качество и безопасность проведения доклинических (неклинических) исследований обеспечивают:

- ресурсы;

- соответствующее управление (протоколы, стандартные операционные процедуры, положение о руководителе исследования);

- адекватное планирование параметров исследования (подлинности, химической чистоты, стабильности, состава, профиля растворения исследуемого материала, потребности и качества биологических систем, потребности в расходных материалах);

- адекватная система оформления документации (рабочих журналов с первичными данными, заключительного отчета, архивов);

- адекватная система гарантий качества. Гарантии качества обеспечивают независимость и качество на всех этапах исследований.

 

3. Ресурсы

 

9. Ресурсы лаборатории:

- структура исследовательской лаборатории;

- персонал;

- условия для работы и оборудование.

 

§1. Структура исследовательской лаборатории

 

10. Структура исследовательской лаборатории должна быть эффективной, постоянно совершенствоваться и обеспечивать четкое взаимодействие между функциональными подразделениями и конкретную сферу деятельности для каждого сотрудника, пределы его полномочий, обязанностей и ответственности.

11. Исследовательская лаборатория должна, как минимум, иметь:

- отдел фармацевтических исследований и приготовления проб;

- отдел для манипуляций и содержания лабораторных животных;

- отдел гарантии качества или сотрудника, контролирующего качество проведения доклинических (неклинических) исследований.

12. Функции отдела фармацевтических исследований и приготовления проб заключаются в регистрации, хранении, распределении, взвешивании образцов, передаче проб к местам работы с животными, уничтожении остатков. При необходимости, отдел выполняет работы по контролю качества исследуемых проб.

13. Отдел обеспечивают таким количеством сотрудников, чтобы они выполняли свою работу без риска отклонений от требований настоящих Правил. Для предотвращения перемешивания расходных материалов или бактериальной контаминации должно быть обеспечено соответствующее пространство, позволяющее упорядоченно и логично разместить сотрудников, оборудование и материалы. Доступ посторонних лиц к рабочим местам должен быть ограничен.

14. Отдел фармацевтических исследований и приготовления проб, как минимум, должен иметь следующие помещения:

- для хранения исследуемых материалов в различных условиях;

- для хранения контрольных образцов;

- весовую;

- для приготовления проб;

- для хранения приготовленных проб;

- для контроля качества приготовленных проб;

- моечную;

- для сотрудников (оформление документации);

- комнаты для переодевания.

15. Структура отдела для манипуляций и содержания лабораторных животных должна обеспечивать:

- максимальное ограничение количества входящих в отдел и доступа к лабораторным животным;

- такую организацию потока работ, чтобы движение "чистых" и "грязных" материалов осуществлялось по разным коридорам или в разное время дня;

- оснащение каждого помещения, обеспечивающее выделение различных зон внутри отдела;

- проведение тщательной чистки и дезинфекции между исследованиями.

16. Требования настоящих Правил направлены на максимальное сокращение потенциальной опасности внешних воздействий на процедуры, проводимые в отделе для манипуляций и содержания лабораторных животных.

17. Условия для животных должны обеспечивать их надлежащее содержание. Требования к условиям содержания зависят от вида животных и продолжительности исследования. С целью снижения риска бактериальной контаминации применяют барьерную систему: доставку всех материалов, перемещение сотрудников и обслуживание животных осуществляют через барьеры по "чистому" и "грязному" коридорам.

18. Одним из основных требований является обеспечение достаточных площадей для животных и сотрудников.

19. Типичный отдел для манипуляций и содержания лабораторных животных может иметь следующие подразделения:

а) исследовательские отделения: для изучения доклинической (неклинической) фармакодинамики, фармакокинетики, безопасности исследуемого материала, включающие комнаты для регистрации и хранения прибывающих из отдела фармацевтических исследований проб;

б) помещения для содержания, акклиматизации и карантинных работ по отдельным видам животных;

в) комнаты для переодевания персонала;

г) помещения для раздельного хранения: подстилок и кормов, клеток, чистящих средств;

д) комнаты для забивки и вскрытия лабораторных животных;

ж) отделение или комнату клинической лабораторной диагностики для забора и осуществления анализов крови, испражнений и т.д. с целью оценки состояния здоровья лабораторных животных;

з) санитарный узел;

и) помещение для передачи мусора и отходов.

20. Обязательным условием нормального функционирования данного отдела для манипуляций и содержания лабораторных животных, является создание надлежащих условий окружающей среды. Обеспечивают постоянство температурного режима, влажности, воздухообмена на уровнях, соответствующих отдельным видам животных, путем поддержания в рабочем состоянии соответствующего оборудования и контрольной аппаратуры.

21. Поверхности стен, дверей и других частей помещений должны легко чиститься.

22. Утилизация отходов, подстилочного материала, трупов животных, остатков кормов осуществляется в соответствии с требованиями санитарных правил и норм.

23. Отдел гарантий качества является частью общего процесса обеспечения качества доклинических (неклинических) исследований.

24. Гарантии качества обеспечивают надежность исследования и обоснованность экспериментальных результатов.

25. Структура отдела должна обеспечивать надлежащий аудит и контроль над всеми этапами доклинических (неклинических) исследований. Отдел обеспечивает условия для функционирования систем качества и выступает как консультант при их внедрении.

 

§2. Персонал

 

26. Обязательным условием успешного функционирования настоящих Правил является наличие достаточного количества персонала. Количество персонала отражают в протоколе исследований.

27. Сотрудники должны выполнять определенные обязанности, описанные в должностных инструкциях, и иметь соответствующие полномочия для их выполнения. Их служебные обязанности могут быть переданы другим сотрудникам, обладающим достаточным уровнем квалификации. Круг обязанностей персонала должен охватывать все стороны надлежащей лабораторной практики, но при этом не должен быть слишком обширным, чтобы исключить риск снижения качества.

28. Компетенцию персонала подтверждают документально: дипломами, сертификатами, свидетельствами об обучении.

29. Руководитель лаборатории или лицо, исполняющее его обязанности:

- предоставляет ресурсы для проведения исследований;

- назначает и заменяет руководителя исследований;

- гарантирует наличие отдела гарантии качества;

- гарантирует принятие мер в случае, если отдел гарантии качества сообщает руководителю исследований об отклонениях от требований настоящих Правил;

- гарантирует внедрение, выполнение и надлежащее хранение стандартных операционных процедур;

- утверждает все стандартные операционные процедуры и их новые редакции;

- обеспечивает обучение всего персонала, наличие протоколов обучения, резюме исследователя и должностных инструкций для всего персонала;

- гарантирует составление и соблюдение главного плана исследования;

- гарантирует четкое взаимодействие между функциональными подразделениями и подрядными исследовательскими лабораториями.

30. Руководитель исследования является главным ответственным лицом за все исследование. Им может быть руководитель лаборатории или лицо, назначаемое им и соответствующее по своей компетенции требованиям настоящего Регламента.

Руководитель исследования:

- осуществляет контроль за проведением исследования;

- непосредственно отвечает за его полное соответствие требованиям настоящих Правил;

- утверждает заключительный отчет;

- подписывает протоколы исследования и их изменения;

- контролирует правильность записи и гарантирует проверку всех данных;

- гарантирует запись непредвиденных результатов;

- гарантирует правильность хранения всех данных.

Он должен иметь полную осведомленность обо всех случаях, влияющих на качество или целостность исследования, своевременно оценивать их влияние на результаты и предпринимать корректирующие действия, если в этом есть необходимость.

31. В лаборатории должны быть в наличии детальные программы по культуре труда. Они содержат положения, касающиеся здоровья персонала и соблюдения правил техники безопасности. Каждый сотрудник, обязанности которого предполагают пребывание в помещениях, где проводится исследование, должен быть хорошо знаком с ними, принимать и точно соблюдать их. Запрещаются все действия, нарушающие гигиенические требования внутри лаборатории.

 

§3. Условия для работы и оборудование

 

32. Настоящие Правила требуют обеспеченности соответствующими условиями и оборудованием для проведения исследований. Условия должны предотвращать переполненность помещений персоналом и оборудованием, совмещение разных видов работ в одном помещении, перекрест между проектами и обеспечивать соблюдение соответствующих требований к охране труда.

33. Надлежащая лабораторная практика требует стабильного и адекватного обеспечения водой, электроэнергией и воздухообмена.

34. Все оборудование должно быть в рабочем состоянии. Должны иметься в наличии строгие программы валидации, квалификации, калибровки, поверки, метрологической аттестации и поддержания его в рабочем состоянии.

Контроль за состоянием оборудования осуществляет отдел гарантий качества. Он ведет контрольный лист состояния оборудования, который является официальным документом и, если возникает необходимость, в него вносит изменения. Контрольный лист помогает проверять методы и регулярность контроля оборудования и обеспечивает проведение техническим обслуживающим персоналом самоконтроля.

35. Проектирование и строительство лабораторий должно обеспечивать сведение к минимуму факторов, препятствующих валидации условий проведения экспериментов.

Этого достигают путем:

- физического разделения: стенами, дверьми, фильтрами и другими методами;

- разделения работ по времени выполнения, с учетом необходимости чистки помещений между работами;

- специализации персонала.

36. При строительстве используют материалы, предписанные международными, а также государственными и межгосударственными, если их требования соответствуют или являются более высокими по сравнению с международными стандартами, обеспечивающие легкую чистку, не допускающие задержку на рабочих поверхностях исследуемых материалов. Зоны приготовления проб должны иметь боксовую конструкцию, обеспечивающую автономную систему вентиляции.

37. В исследованиях должно использоваться соответствующее оборудование адекватной производительности. Все оборудование, относящееся к средствам измерения, подлежит поверке, метрологической аттестации, калибровке в соответствии с требованиями законодательства и поддерживается в хорошем рабочем состоянии.

Ведут записи о ремонте и текущих осмотрах и другой работе.

Целью этих требований является обеспечение надежности и достоверности полученных данных и предотвращение их потери в результате неточности, неадекватности или не рабочего состояния оборудования.

38. Эксплуатацию оборудования осуществляют таким образом, чтобы гарантировалось постоянство работы в соответствии с техническими требованиями к данному оборудованию, снижение непредвиденных отклонений и последующая потеря результатов.

Его эксплуатацию осуществляют двумя путями:

- с плановым контролем рабочего состояния и поверкой для оборудования, относящегося к средствам измерения, независимо от того, применяется ли оборудование;

- с проведением регулярных профилактических работ без поверки, если цели эксплуатации не требуют этого.

39. Необходимым условием является раннее предупреждение о неисправности оборудования. Это обеспечивают утверждением графика проведения профилактики и применением аварийного сигнала при отсутствии штатных сотрудников. На случай непредвиденных обстоятельств должно быть запасное оборудование или немедленный доступ к инженерам.

40. Жизнеобеспечивающее и поддерживающее условия окружающей среды оборудование, особенно для лабораторных животных, обязательно дублируют. Стабильное поддержание условий окружающей среды обеспечивают и тогда, когда функционирует не вся лаборатория.

41. Для надлежащей эксплуатации оборудования должны быть разработаны стандартные операционные процедуры (СОП), описывающие методы, материалы, графики осмотра, чистки, технического обслуживания, калибровки и испытаний используемого оборудования, а также график поверки, метрологической аттестации. График профилактических работ наклеивают на оборудование в виде этикетки или обеспечивают прозрачность и доступность этого плана.

42. Необходимы письменные протоколы всех работ по техническому обслуживанию, чистке, испытаниям, калибровке, которые включают в себя дату выполнения работ и их описание (плановые, согласно СОП, внеплановые, по ремонту и замене, обслуживание производителем), а также документы, содержащие сведения о поверке и метрологической аттестации.

43. Записи о калибровке, поверке, метрологической аттестации и проведении планового осмотра должны демонстрировать адекватность использования оборудования и соответствие его эксплуатации технической документации на оборудование. Они отражают действия, выполненные при проведении профилактических работ, знание всеми сотрудниками соответствующих действий при неисправности оборудования.

 

4. Управление проведением доклинических (неклинических) исследований

 

§1. Общие положения

 

44. Документы, посвященные управлению проведением доклинических (неклинических) исследований, должны отражать менеджмент и требования к организации работ. Их периодически актуализируют.

 

§2. Качество доклинических (неклинических) исследований

 

45. Доклинические (неклинические) исследования должны быть высококачественными. Этот принцип обеспечивают:

- высокая точность определения целей эксперимента и его параметров;

- знание исследовательских процедур;

- контроль и документирование экспериментальных переменных и условий окружающей среды;

- тщательная, квалифицированная оценка и запись данных.

46. Надлежащее управление доклиническими (неклиническими) исследованиями обеспечивается:

- созданием адекватных физических условий и наличием квалифицированного персонала;

- планированием исследований и распределения ресурсов;

- четким обозначением обязанностей сотрудников и их обучением;

- надлежащим хранением записей и организацией архивов;

- осуществлением процесса проверки результатов.

 

§3. Главный план доклинических (неклинических) исследований

 

47. Главный планом доклинических (неклинических) исследований называют систему распределения и планирования ресурсов. Она включает в себя:

- все протоколы исследований (на подрядной основе или собственные);

- график проведения работ по датам и нагрузку на персонал;

- сроки завершения работ, включая проверку протоколов и отчетов;

- описание условий эксплуатации оборудования и корректирующие мероприятия;

- распределение и четкое обозначение ответственности персонала;

- утверждение руководителем исследования всех документов, входящих в главный план.

Копии главного плана закладывают в архив как исходную документацию. Процедуру его составления описывают в соответствующем СОП. В соответствии с ним отдел гарантии качества составляет план аудита. Главный план конфиденциален.

 

§4. Управление персоналом

 

48. Настоящие Правила требуют соответствующей компетенции персонала (образование, опыт, тренинги), необходимой для осуществления своих функций. Компетенцию персонала отражают в должностных инструкциях, записях о тренингах, резюме исследователя. Эти документы вводят в СОП, регулярно пересматривают, контролируют при аудите, проводимом отделом гарантии качества.

49. На всех сотрудников должны быть составлены должностные инструкции.

В должностных инструкциях отражают следующее:

- минимальный обязательный стаж;

- занимаемую должность;

- область обязательной ответственности (количество обязанностей).

Должностные инструкции заверяют подписями сотрудников и пересматривают не реже одного раза в год.

50. На каждого исследователя доклинических (неклинических) исследований должно быть составлено резюме исследователя.

Процедура составления этого документа гарантирует:

- деятельность всего персонала в стандартном согласованном формате;

- обеспечение современного уровня исследований;

- оформление материалов на требуемых языках (кыргызском, русском и, если необходимо, на английском языке);

- тщательное хранение всех данных с целью быстрого восстановления в будущем.

В резюме исследователя включают:

- имя, возраст, пол;

- образование, включая дипломы и награды от различных институтов;

- профессиональный опыт как внутри учреждения, так и до прихода в него;

- публикации;

- членство в ассоциациях;

- знание языков.

51. Эффективное функционирование настоящих Правил возможно только при наличии регулярного внутреннего и внешнего обучения.

Исследовательская лаборатория обязана вести записи текущего положения дел в части обучения и опыта работы. Систему обучения описывают в СОП.

Этот документ содержит процедуры:

- назначения лиц, ответственных за обучение, с конкретным указанием их обязанностей;

- утверждения учебных курсов, программ обучения и преподавателей;

- обучения перед выполнением нового исследования;

- пересмотра и обновления учебных курсов;

- оформления обучения;

- допуска персонала к работе после обучения.

Учебные программы утверждает руководитель лаборатории или руководитель отдела гарантии качества.

Записи о требованиях к обучению и его прохождении вносят в должностные инструкции и резюме исследователя.

 

§5. Управление исследованиями

 

52. Исследовательская лаборатория должна иметь различные типы документов, которые регламентируют проведение доклинических (неклинических) исследований:

- нормативные правовые акты Кыргызской Республики;

- утвержденные методические рекомендации, инструкции, указания;

- протокол исследования;

- стандартные операционные процедуры и другие документы.

Управление проведением исследований заключается в обязательном соблюдении требований этих документов.

53. Протокол исследования является программой исследования, его составляет и утверждает руководитель исследования. Протокол согласовывают со спонсором и отделом гарантии качества. В процедуре составления протокола участвуют все задействованные сотрудники. Изменения в него вносят в соответствии со специальной процедурой.

54. Протокол исследования - основной документ, связывающий руководителя исследования со спонсором, сотрудниками, проводящими исследования, отделом гарантии качества или с подрядными исследовательскими лабораториями.

Протокол может функционировать как основа для других подрядов. Он содержит научные требования к исследованию, используемые материалы и методы.

55. Протокол является основным источником инструктирования сотрудников во время проведения исследования. Содержание, стиль, план должны соответствовать указанной цели.

56. Титульный лист протокола должен быть кратким, информативным и содержать:

- номер исследования. Он обеспечивает основную идентификацию всех лабораторных записей и подтверждает идентичность всех полученных данных. Установленных предписаний для системы нумерации нет;

- наименование материала исследования (в том числе химическое наименование, кодовый номер, наименование активных ингредиентов, используемых в качестве транспортных систем лекарства);

- тип исследования;

- наименование тест-системы;

- обозначение места проведения исследований;

- фамилии, имена, отчества консультантов и их адреса;

- наименование спонсора;

- имя представителя спонсора, ответственного за связь с исследовательской организацией (монитор);

- имя руководителя исследования и других ответственных сотрудников.

57. Следующим разделом протокола является цель исследования. Она должна быть прозрачной, понятной и отражать высокий уровень исследования. Ее обозначают таким образом, чтобы результаты исследования не были применимы в других целях.

58. В протоколе обозначают даты начала и конца исследования (то есть даты подписания протокола и даты подписания завершающего отчета руководителем исследования) и даты проведения экспериментов (начала и завершения). Даты заверяют нотариально в случае выхода на международный рынок. Изменение дат должно быть направлено на улучшение протокола или на повышение его независимости. Эту процедуру описывают в СОП по управлению протоколом.

59. Требования к тест-системам устанавливают в тех случаях, когда исследования проводят на лабораторных животных. Протокол должен содержать причины выбора той или иной тест-системы.

60. При использовании лабораторных животных описывают их вид, линию, пол, возраст, массу, источник получения, способ их маркировки, сведения об уходе за ними, об окружающей среде, кормовой рацион и источник получения.

61. Спецификация на исследуемый материал должна содержать его физико-химические характеристики, в том числе стабильность и методы ее контроля.

62. Раздел протокола, относящийся к планированию эксперимента, включает:

а) подробности дозирования материала исследования:

- уровень доз;

- метод приготовления проб;

- путь введения;

- частоту введения;

- используемые приспособления;

- условия хранения и контроль качества проб;

б) распределение по группам путем рандомизации животных;

в) измеряемые параметры и показатели. В этом разделе планируют возможные отклонения от СОП и дают в завершенном виде параметры нестандартных процедур и их сравнительные характеристики;

г) методы статистической обработки;

д) методы проведения исследований, включая методы измерений;

е) данные, сохраняемые после исследования;

ж) программа аудита, проводимого отделом гарантий качества;

з) сроки предоставления промежуточных и заключительного отчетов.

63. Перед началом исследования протокол изучают все сотрудники. Вовлеченные штатные сотрудники должны иметь копии протокола. С этой целью готовят лист распределения, в котором напротив каждой фамилии должны быть подписи.

64. При необходимости, протокол пересматривают в форме внесения поправок. Поправка к протоколу является официальным документом, приложением к протоколу. Не допускают ретроспективное введение поправок с целью легализации несовершенного действия или ошибок, наблюдаемых во время исследовательских работ. Такие незапланированные поправки должны быть отражены в отчете как отклонения и интерпретированы как необработанные данные.

65. Важными элементами поправки к протоколу являются:

- прозрачность и идентифицируемость вносимых изменений;

- нумерация поправки;

- заключение отдела гарантии качества о соответствии поправок требованиям настоящего Регламента.

66. Поправку утверждает руководитель исследования, затем ее в письменном виде немедленно доводят до сведения сотрудников, участвующих в проекте. Если поправки требуют немедленного вмешательства, их анализ проводят ретроспективно.

67. Протокол и все поправки составляют в двух экземплярах. Один экземпляр оригинала подписанного протокола и всех поправок закладывают в архив как часть комплекта исследовательских документов. В работе используют авторизированные копии оригинала протоколов и поправок. Второй экземпляр подписанного протокола и всех поправок передают спонсору.

68. Для обеспечения результатов надлежащего качества необходимо внедрение системы стандартных операционных процедур (СОП).

69. Преимущество правильно оформленных СОП заключается в:

- наличии стандартизованных, совместимых процедур (изменения должны быть минимальными при замене сотрудников или методов исследований);

- постоянной оптимизации процесса;

- технических и административных улучшениях;

- управлении качеством как частью процесса утверждения СОП;

- облегчении техники оформления протоколов и отчетов;

- бесперебойности работы при текучести персонала;

- использовании для обучения на рабочем месте;

- возможности восстановления исследования через определенный промежуток времени;

- возможности общения при аудите, инспектировании, обмене технологиями.

70. Для обеспечения качества СОП необходимо:

- постоянное их поддержание на всех уровнях управления;

- специальное образование, основанное на изучении СОП;

- обучение, направленное на обязательное соблюдение СОП;

- качественная система управления СОП.

71. Система СОП должна:

- быть полностью интегрирована в систему основной документации лаборатории;

- всесторонне охватывать процедуру доклинических (неклинических) исследований (включая подбор одежды, обеспечение безопасности, гигиенических условий, систему управления персоналом, оборудованием, стандартные методы исследований и т.д.);

- быть удобной для усвоения: построение СОП должно следовать единому стандарту. Процедуры описывают на языке, понятном для персонала, и выражают в соответствующей терминологии. Все сотрудники должны писать СОП и нести ответственность за выполняемую работу;

- быть удобной для применения. Наиболее удобна двухуровневая система. Первый уровень отражает общую политику и процедуры (составление протоколов, отчетов, утверждение, распространение и актуализация СОП, общие требования по использованию оборудования и оснащения, архивы и т.д.). Второй уровень представляет собой технические методы (СОП на аналитические методы, процедуры по использованию и обслуживанию оборудования). Оригиналы СОП хранят в архивах, но они должны быть доступны для работы. Допуск к оригиналам осуществляют по специальным указаниям, за подписью руководителя лаборатории. Все поврежденные СОП проходят ревизию: примечания, изменения и ручные комментарии не допустимы. Копии СОП распределяют по подразделениям. Не допускают их хранение в одной папке: копии СОП должны находиться непосредственно на рабочих местах в упаковках, предотвращающих их повреждение (например, в пыленепроницаемых пакетах);

- быть удобной для понимания. Персонал должен полностью понимать СОП и строго следовать ему. Если выявлены или предполагаются отклонения, то немедленно информируют руководителя исследований;

- предусматривать назначение ответственных лиц за каждый СОП и процедуры их пересмотра;

- наладить контроль изменений. Система СОП работает должным образом, если она постоянно пересматривается, пополняется, изменяется и модифицируется, отражая новые нормы и изменения. Изменения и поправки немедленно применяют в лаборатории. Модернизация должна быть легкой и быстрой и не должна утверждаться множеством подписей;

- обеспечивать централизованную организацию выдачи отчетов: СОП описывают форму, присвоение номеров, порядок выдачи отчетов, пересмотр и усовершенствование, отзыв, отсрочку, действия при отсутствии комплектности, незавершенной рассылке;

- обеспечивать соответствие персонала квалификационным требованиям;

- определять процедуру хранения документации. Все отмененные СОП и такие, которые не используются длительное время или заменены более современными версиями, хранят в таком порядке, который позволяет при необходимости быстро их восстановить.

72. При проведении доклинических (неклинических) исследований составляются промежуточный и заключительный отчеты.

73. Отчет является документом, который содержит обобщенные результаты доклинического (неклинического) исследования. Отчет должен быть понятным, прозрачным, отражать уровень исследования. Заключение и выводы не должны давать оснований для двоякой трактовки результатов. Сроки предоставления промежуточных и заключительного отчетов устанавливают в протоколе исследования. Если исследование носит комплексный характер, то отчеты составляют по каждому виду исследования. План предоставления таких отчетов является частью протокола исследования. Отчеты подписывает руководитель исследования и ответственные сотрудники, а утверждает руководитель исследовательской лаборатории.

74. Промежуточный отчет должен содержать:

- на титульном листе: утверждение отчета руководителем лаборатории, номер исследования, наименование исследования, указание: "промежуточный", место проведения исследований, наименование спонсора;

- список всех сотрудников, участвующих в исследовании и научных консультантов, с указанием наименований разделов исследования, делегированных им руководителем исследования;

- даты начала и окончания экспериментов;

- данные об аудитах, проведенных в процессе исследования;

- описание использованных материалов и методов со ссылками на нормативные правовые документы и литературные источники;

- описание и обобщение полученных результатов;

- выводы.

75. Заключительный отчет должен содержать:

- на титульном листе: утверждение отчета руководителем лаборатории, номер и наименование исследования (включая идентификацию исследуемого материала по химическому наименованию, кодовому номеру, наименованию активных ингредиентов, используемых в качестве транспортных систем лекарства), указание: "заключительный", место проведения исследований, наименование спонсора;

- список всех сотрудников, участвующих в исследовании и научных консультантов, с указанием наименований разделов исследования, делегированных им руководителем исследования;

- даты начала и окончания экспериментов;

- данные об аудитах, проведенных в процессе исследования;

- описание использованных материалов и методов со ссылками на нормативные правовые документы и литературные источники;

- описание и обобщение полученных результатов в соответствии с протоколом исследований;

- заключение, включая данные о соответствии проведенного исследования настоящему стандарту;

- выводы.

76. Перед утверждением отчеты обсуждаются с научными консультантами, со всеми сотрудниками, участвовавшими в исследовании, с монитором и представителем отдела гарантии качества, подписываются ими и утверждаются руководителем лаборатории. Отчеты составляют в трех экземплярах: один экземпляр утвержденного отчета остается в исследовательской лаборатории, два передаются спонсорам.

77. При необходимости, в отчеты могут быть внесены исправления и дополнения в форме утвержденных поправок с ясным и четким указанием причины их внесения. Все поправки и дополнения обсуждают с сотрудниками, ответственными за указанную поправку, научными консультантами, монитором, представителем отдела гарантии качества, подписывает руководитель исследования, вышеуказанные лица и утверждает руководитель лаборатории. Поправки также составляют в трех экземплярах. В исследовательской лаборатории все поправки хранят вместе с отчетами.

 

§6. Исследуемый материал

 

78. Тест-системы должны быть обеспечены достаточным количеством исследуемого материала и/или препарата сравнения. В лаборатории обеспечивают должный контроль и детальное описание в документах каждой стадии их применения. Исследуемым материалом и/или препаратом сравнения лабораторию обеспечивает спонсор.

79. Процедуру получения исследуемого материала описывают в СОП.

80. В больших лабораториях назначают специального сотрудника, который получает, оформляет, идентифицирует, выдает, возвращает исследуемые материалы. В маленьких лабораториях им может быть уполномоченный специалист или руководитель исследования.

81. Ответственного сотрудника своевременно извещают о прибытии исследуемого материала. Даты поставки согласовывают заранее и указывают в протоколе исследования. Спонсор обеспечивает поставку, предоставляет необходимые химические характеристики и данные по стабильности исследуемого материала, а также закладывает на хранение у себя его образец с указанием серии.

82. Крайне важна качественная упаковка исследуемого материала, поэтому контейнер для его транспортировки должен быть надежным и идеально подходить для последующего использования. Если перевозку осуществляют в общественном транспорте, а упаковка представляет собой хрупкий материал или требуются специальные условия, то ее осуществляют в специальных холодильниках. Предусматривают также непредвиденные обстоятельства: задержку в аэропорту, погодные условия, забастовки.

83. Исследуемый материал упаковывают в два контейнера: наружный и внутренний и маркируют соответствующим образом.

На этикетке наружного контейнера указывают:

- наименование исследуемого материала;

- наименование производителя или спонсора;

- дату упаковки;

- номер контейнера или исследуемого материала, тип, количество содержимого;

- его идентификационные признаки (цвет, консистенцию, для каких целей предназначен и т.д.);

- серию;

- сотрудника, ответственного за упаковку;

- наименование перевозчика.

Этикетка внутренней упаковки содержит:

- наименование содержимого;

- серию;

- дату упаковки;

- условия хранения;

- номер контейнера;

- массу тары;

- массу без тары.

84. К моменту прибытия исследуемого материала должны быть готовы: процедура приемки, включая инструкцию по обращению с ним при отсутствии ответственного лица или поступлении контейнера в поврежденном состоянии, условия хранения исследуемого материала и условия его обработки. Крайне важно, чтобы заранее был проведен аудит пути его следования, чтобы убедиться в отсутствии условий, которые могут повлиять на химическую активность содержимого контейнера.

85. На каждый образец составляют акт приема-передачи, содержащий:

- наименование содержимого;

- серию;

- описание исследуемого материала. Этот раздел должен иметь сравнительное описание образца в том виде, в котором он был отправлен спонсором и в том, в котором он прибыл в лабораторию;

- номер контейнера;

- тип контейнера;

- чистую массу содержимого и массу тары;

- дату прибытия контейнера в лабораторию;

- состояние контейнера при прибытии;

- соблюдение условий транспортирования.

86. Исследуемый материал хранят в закрытых контейнерах, на складах, планировка и оснащение которых предусматривают ограничение доступа и обеспечивают соответствующую окружающую среду.

87. Хранение организуют таким образом, чтобы свести к минимуму контакт между отдельными компонентами и контейнерами. Для предотвращения перемешивания при разрушении упаковки или пролитии жидкого содержимого контейнер с исследуемым материалом помещают в другой контейнер.

88. При подготовке исследуемого материала к эксперименту часть образца переносят в отдельный контейнер. Это контрольный образец, который затем хранят в тех же условиях, что и основную массу исследуемого материала. На его этикетке должна быть следующая информация:

- наименование или кодовый номер исследуемого материала;

- номер серии;

- условия хранения;

- масса нетто;

- дата взятия образца;

- другие идентификационные признаки.

89. Данную информацию одновременно оформляют в виде отдельного документа и хранят вместе с контрольными образцами и первичными рабочими материалами исследований. Контрольные образцы используют только в тех случаях, когда имеется необходимость проведения подтверждающих анализов.

90. Каждое использование исследуемого материала оформляют в виде текущих записей. Исследования проводят строго по утвержденному протоколу или его изменениям.

Типичная текущая запись включает:

- дату использования;

- номер исследования. Если образец используют в нескольких исследованиях, разрешают его развешивание в несколько контейнеров;

- массу контейнера и образца перед исследованием;

- массу образца, извлекаемого из контейнера для каждого исследования;

- массу каждого контейнера и образца после использования;

- сведения о расхождениях при взвешивании. При наличии расхождений должны быть разъяснения (например, если исследуемый материал случайно пролит или произошла потеря в массе в результате высушивания);

- сведения об остатке. Постоянно контролируют общее количество материала в контейнере и его остаток после эксперимента.

91. Остатки исследуемого материала после окончания исследования утилизируют экологически чистым способом. Эту процедуру оформляют в виде отчета.

92. Дозирование - важнейшая часть доклинических (неклинических) исследований, так как ошибки при проведении этой процедуры приводят к потере всех результатов.

93. В процессе дозирования выделяют следующие процедуры:

а) первичная подготовка и планирование. Перед подписанием протокола с руководителем исследования обсуждают и согласовывают следующее:

- химическую чистоту исследуемого материала. В большинстве случаев он должен содержать около 100% активного вещества. Если этот показатель значительно ниже, его исправляют путем вычитания массы примесей (исследование должно быть валидировано);

- уровни доз, количество животных и вводимый объем проб. Последний зависит от массы животных и руководитель исследования отражает это в протоколе. Режим дозирования контролируется руководителем исследования каждые две недели;

- СОП на каждую операцию с оборудованием, каждую процедуру приготовления, планирования и анализ документации с полученными данными;

- процедуру проверки методов приготовления проб;

- разрабатывают метод приготовления проб, если первые эксперименты не дали желаемого результата. Крайне важно помнить, что пробы должны иметь правильную концентрацию исследуемого материала и быть гомогенными;

- перед первым применением в обязательном порядке проверяют стабильность исследуемого материала;

б) приготовление проб осуществляют независимой группой, сразу для необходимого количества тест-систем. Такой способ подчеркивает прозрачность выполняемой процедуры. Она включает в себя:

- выделение рабочего места адекватных размеров;

- очищение рабочей поверхности;

- адекватное очищение контейнеров, шпателей и другого мелкого ручного оборудования;

- приготовление и наклеивание этикеток;

- удаление посторонних материалов с целью уменьшения до минимума возможности ошибки или нечаянного перемешивания;

- в соответствии с инструкциями протокола и СОП исследуемый материал проверяют на идентичность, взвешивают необходимое количество образца;

- если исследуемый материал используется одновременно с контрольным образцом, то первой готовят пробу контрольного образца. Затем готовят пробу исследуемого материала;

- исследуемый материал вначале смешивают с небольшим количеством растворителя, постепенно доводя его объем до нужного при постоянном перемешивании. Допустимо приготовление высоких концентраций раствора исследуемого материала для получения в дальнейшем менее концентрированных растворов. Приготовленный раствор вносят в соответствующую посуду для транспортировки в манипуляционную комнату для животных. Контейнер для переноски должен очень точно соответствовать требованиям по сохранению качества испытуемого образца;

- материал контейнера не должен вступать во взаимодействие с образцом или растворителем;

- в случае необходимости приготовления пробы непосредственно перед употреблением, контейнер полностью должен соответствовать размерам приборов, используемых в этой процедуре (мешалок, инкубаторов и т.д.);

в) контейнер с готовым образцом и промежуточные контейнеры снабжают этикетками со следующей информацией:

- номер исследования;

- номер группы и пол животных;

- масса контейнера и содержимого;

- идентификационные данные содержимого (наименование исследуемого материала, регистрационный номер, данный образцу при поступлении в лабораторию, дату приготовления, срок годности, описание содержимого, объем);

- условия хранения.

94. Рекомендуют цветную кодировку этикеток каждой дозы. Обычно используют те же цвета, которыми этикетки исследуемого материала были промаркированы при поступлении в лабораторию.

95. Крайне важное значение имеет анализ идентификационных данных исследуемого материала. Он гарантирует соответствие концентрации, стабильности и гомогенности исследуемого материала протоколу исследования.

96. Если имеется подозрение на несоответствие полученной пробы требованиям протокола, перед началом исследования проводят лабораторные анализы. Прежде всего, обращают внимание на стабильность и гомогенность проб. Образцы исследуют в тех же условиях, в которых идет разделение на дозы. При этом дозу выдерживают такое же время, как и промежуток между ее приготовлением и введением в тест-систему в реальной ситуации.

97. Если проба соответствует требованиям протокола, ее разливают в дозирующие сосуды.

98. Если готовят концентрированный раствор для длительного исследования, периодически проводят его контроль на соответствие требованиям спецификации. По результатам этого исследования оценивают качество процесса приготовления проб и их пригодность для использования в эксперименте. Только химик, ответственный за контроль образцов (но не персонал, который готовит пробу или делит ее на дозы) определяет день контроля (т.е. контроль параметров годности проводят без предварительного предупреждения).

99. Рекомендуют также периодический контроль образцов в месте их введения животным. При этом забор проб осуществляют из того, что остается после эксперимента, так как это дает достоверную информацию о концентрациях исследуемого препарата, его стабильности и гомогенности при введении животным.

100. В рабочих журналах обязательно указывают:

- дату приготовления пробы;

- соответствие пробы ее спецификации;

- массу пустого контейнера;

- общую массу контейнера и исследуемой пробы;

- массу вводимого растворителя;

- общую массу смеси исследуемого материала с растворителем;

- подпись, ФИО всех сотрудников, проводящих процедуру.

101. Введение пробы осуществляют в соответствии с СОП.

102. Целью этой процедуры является аккуратное и точное обеспечение необходимого количества исследуемого материала для введения лабораторным животным и препарата сравнения. Корректность дозирования подтверждают детальными записями во всех документах.

103. Сотрудник, выполняющий данную работу, должен быть аттестован и хорошо обучен как процедуре введения проб, так и корректному обращению с лабораторными животными.

104. При входе в зону работы с лабораторными животными пробу вновь идентифицируют и ее количество должно точно соответствовать тому, которое указано в спецификации. Сотрудник должен убедиться в целостности контейнера. До начала введения пробу содержат в соответствующих условиях (на магнитной мешалке, в холодильнике и т.д.).

105. При введении через рот соблюдают следующие правила:

- группы животных берут в опыт в порядке возрастания доз;

- одну пробу используют только для введения животным одной группы. Контейнер вскрывают только один раз;

- на каждое животное используют только один шприц или зонд;

- перед дачей пробы животным все клетки идентифицируют, используя номер группы и цветную этикетку с данными о пробе и животных;

- контейнер, катетер или шприц извлекают из места хранения непосредственно перед использованием;

- за один раз открывают только одну клетку с животными. Если животные рассажены индивидуально, каждое животное возвращают в клетку сразу после получения пробы. Если содержание групповое, то животных пересаживают во вторичную клетку, из которой их извлекают во время введения образца. После введения образца их вновь пересаживают в клетку для постоянного содержания;

- каждое животное индивидуально маркируют.

106. В случае введения исследуемого материала другим способом, соблюдаются те же правила, что и при введении через рот.

107. Расчет вводимого объема оформляют в письменном виде.

108. Записи в рабочем журнале должны идентифицировать:

- сотрудника, производящего введение;

- дозу, вводимую каждой тест-системе и ее соответствие массе тела;

- дату и время введения;

- массу контейнера с образцом до- и после каждого введения.

 

§7. Тест-системы

 

109. К тест-системам относятся животные, растения, органы, клетки, вещества или действующее аналитическое оборудование. Чаще всего тест-системами бывают животные.

110. Условия их содержания и работа с ними обязаны соответствовать научным требованиям и нормативным правовым актам Кыргызской Республики.

111. Руководитель исследования или сотрудник, руководящий работой с животными, несут ответственность за соответствие персонала, процедур, оборудования и помещений намеченному исследованию. Особенно важно получение здоровых животных и предотвращение распространения заболеваний.

112. Руководитель исследования определяет фенотип/генотип, количество, пол, возраст, поставщика животных с учетом следующих требований:

- совместимость с экспериментальной моделью;

- цели и план исследования;

- выбор тест-систем, впервые участвующих в экспериментах.

113. Вид тест-систем фиксируют в протоколе.

114. Тест-системы, запланированные для проведения доклинических (неклинических) исследований, должны быть высокого уровня качества. Качество поставляемых животных, кормов, клеток подвергают аудиту. Обычно этим занимается отдел гарантии качества и ответственное лицо за работу с лабораторными животными. Покупатели животных должны быть уверены, что они получат требуемое без отклонений (с контролем пестицидов, с данными об обновлении колонии, о заболеваниях, ветеринарных вмешательствах, о проблемах транспортировки) влияющих на качество. С поставщиком согласовывают условия проведения исследований, так как он считается партнером по исследованию.

115. Поставщик обязан добровольно предоставлять необходимые документы о здоровье животных, наличии паразитов, контактов с инфицированными животными, спецификации на животных, транспортные сертификаты, накладные и имеет право сделать предложения по улучшению качества исследования.

116. Прием животных осуществляют в соответствии с СОП: их пересчитывают, определяют пол, оценивают здоровье и степень стресса, полученного при транспортировке. Документы формируют в одну папку. После этого животных передают в отдел для манипуляций и содержания лабораторных животных, вселяют в чистую клетку, обеспечивают пищей и водой в соответствии с общим СОП по уходу за ними и акклиматизируют.

117. В процессе акклиматизации подтверждается статус здоровья животных, изымаются неподходящие особи. Продолжительность акклиматизации зависит от биологического вида, поставщика и типа исследований. В этот период организуют и осуществляют обычные процедуры наблюдения и документальной фиксации данных о микроклимате места содержания, поведении, аппетите, динамике массы тела и т.д.

118. Идентификация животных является постоянным процессом. Рекомендуют систему карточек для клеток, которые делают временно, перед использованием группы. Карточки должны быть такими, чтобы была возможность их последующего изменения в соответствии с предписаниями протокола.

119. Для наиболее удобного учета отдел для манипуляций и содержания лабораторных животных должен обеспечить их последовательную нумерацию. Первичные карточки на клетки (например, для обозначения животных, получающих препараты) должны иметь внутренний цветовой код.

120. Каждое животное, используемое в исследовании, должно иметь свой собственный, не повторяющийся номер, который сопутствует ему помимо других данных и спецификаций на протяжении всего исследования. Если формируется группа, каждое животное предварительно идентифицируют. Соответственно, при каждом извлечении животного из клетки выполняют требования СОП по его идентификации.

121. В соответствии с протоколом, животных распределяют по группам перед началом введения исследуемого материала. Если животные рандомизируется, заглавия таблиц рандомизации или статистических таблиц должны содержать исходные данные. В таблицы вносят в последовательном порядке постоянные номера животных. Должны быть обозначены полка и место расположения клеток. Особое внимание уделяют оформлению документации о несоответствии животных во время периода акклиматизации. Эти данные немедленно оценивают и принимают меры по устранению.

122. Работу с лабораторными животными основывают на следующих принципах:

- разработка СОП на продолжительность, тип исследования, условия проведения исследований;

- описание в документах всех обстоятельств, которые могут отразиться на качестве результатов наблюдения. Отклонения от обычной нормы или тревожные и непредвиденные обстоятельства оценивают для осуществления корректирующих мероприятий, изучения их влияния на конечный результат, а также для отражения в заключительном отчете.

123. В целом, каждое отклонение оценивают относительно:

- его источника (например, температура и влажность в значительной мере зависят от вентиляции и кондиционирования, остаточное количество моющих средств зависит от тщательности споласкивания, качество воздуха зависит от близости к системе вентиляции);

- запланированных рисков. При работе с лабораторными животными или культурами клеток крайне важны барьерные процедуры. Для автоматических систем распределения воды имеет большое значение ее качество. Риски могут специально планироваться: например, характеристики кормов при исследованиях, связанных с использованием специальных диет, характеристики подстилок;

- мониторинга (контроль за качеством чистки клеток, сертификаты качества кормов, воды и подстилок, состояние самописцев, манометров, измерителей воздухообмена, улавливателей феромонов насекомых);

- контроля изменений (контроль за функционированием измерителей освещенности, барьерных процедур, фильтров воздуха и воды и т.д.). Как систематические, так и случайные изменения фиксируют и оценивают их воздействие на результаты. Систематический контроль также препятствует воздействию на тест-системы нерегистрируемых факторов.

124. Динамика общей базы данных должна определить видоспецифичность физиологических норм (зависимость возраст/вес, динамику смертности, гематологию и биохимию, патоморфологические данные). С этими данными сравнивают параметры контрольной группы. Существенные отклонения от нормы являются основанием для запуска процедуры анализа состояния клеток для животных и контроля окружающей среды вивария.

 

5. Документация. Исходные и собранные данные

 

§1. Процедуры записи наблюдений

 

125. Руководитель исследования должен гарантировать:

- достаточное количество адекватно обученных квалифицированных сотрудников;

- хорошее знание штатными сотрудниками процедуры исследования;

- наличие СОП на рабочих местах;

- обеспеченность соответствующим оборудованием и материалами для выполнения процедуры;

- запись данных на рабочем месте.

126. Записи крайне необходимы для последующего восстановления исследования. Исследование не засчитывают, если не сделаны соответствующие записи. Они должны показывать:

- соответствие выполненной работы протоколу;

- соответствие полученных данных методам, описанным в СОП и протоколе. Отклонения от инструкций должны обязательно фиксироваться в записях;

- соответствие времени проведения эксперимента протоколу. Записывают дату и, если необходимо, время. Для некоторых исследований (например, приготовление образца в токсикокинетических исследованиях) необходимо очень точное время и данные должны демонстрировать строгую последовательность отбора проб;

- кто проводит работу. Записи должны идентифицировать сотрудника, проводящего процедуру. Если процедуру осуществляют несколько сотрудников, это фиксируют в рабочих журналах через их подписи.

127. Все данные, полученные в процессе проведения исследования, записывают тщательно, четко, аккуратно, быстро, напрямую (без черновиков) и таким образом, чтобы была исключена возможность подделок и подчисток.

128. В обязательном порядке отражают номер исследования и номер животного. Их записывают так, чтобы был исключен риск ошибок. Все параметры должны легко идентифицироваться, первичные данные записывают непосредственно в ходе эксперимента. Если результаты измерения параметров выдают через компьютер, то данные сразу распечатывают на бумаге, применяя принтеры с чернилами, которые не выцветают, копируют на магнитный носитель или записывают в цифровой форме. При рукописном характере записей применяют несмываемые чернила, маркировку водоотталкивающими красителями. В некоторых случаях возможно применение индивидуально помеченных, подписанных, зарегистрированных и датированных фотокопий. При необходимости, могут вноситься изменения, но таким образом, чтобы не искажался смысл первичных данных. Необходимость внесения изменений обязательно обосновывают. Сотрудник, внесший изменения, должен поставить под ними подпись и дату, то есть эта запись должна четко отражать, почему изменение внесено, когда и кем.

 

6. Функционирование отдела гарантии качества

 

§1. Общие требования

 

129. Настоящие Правила определяют минимальный уровень требований к гарантиям качества, необходимым для обеспечения надежности исследования и обоснованности экспериментальных результатов.

130. Отделу гарантии качества дают права по обеспечению независимости доклинического (неклинического) исследования в целом и его организационной структуры в частности. Он обеспечивает условия для функционирования систем качества и выступает как консультант при их внедрении.

131. В целом отдел гарантии качества является внутренним контролем и гарантом валидности данных, полученных в результате доклинического (неклинического) исследования.

132. Сотрудники отдела гарантии качества анализируют все стадии исследования: от планирования, через аудит исследований до отчетов и документов, закладываемых на хранение. Для обеспечения эффективности работы данный отдел обращается к рабочим документам сотрудников и процедурам на всех уровнях лаборатории и подкрепляется мотивированным управлением. Материалы аудита должны быть доступны для проведения и планирования корректирующих мероприятий, но не должны быть доступными для правки авторами или другими сотрудниками.

133. Анализ протокола исследования должен быть законченным, ясным и заверенным подписью сотрудника отдела гарантии качества. Отдел гарантии качества получает и сохраняет по одной копии всех протоколов и последующих изменений.

 

§2. Анализ СОП

 

134. СОП анализируют с точки зрения их завершенности, прозрачности, отсутствия противоречий другим СОП и соответствия настоящим Правилам. Если они удовлетворяют всем требованиям, анализ завершают подписанием СОП.

 

§3. Аудит

 

135. Аудит предназначен для методической проверки работ, проводимых сотрудниками лаборатории при выполнении доклинических (неклинических) исследований. Его не расценивают как карательную меру. Отдел гарантии качества проводит три типа аудита:

- аудит исследования;

- аудит оборудования;

- аудит процесса.

136. Отдел гарантии качества может проводить аудиты поставщиков и организаций, находящихся на субподрядных условиях.

137. Аудиты планируют совместно с руководителем исследований или его уполномоченным лицом в соответствии с протоколами исследований.

138. План проведения аудита должен иметь полную поддержку исследователей и руководителя исследований. В функции отдела гарантии качества также входит аудит собственного плана проведения аудитов. План аудита должен быть частью материалов аудита.

139. В инструкции по проведению аудита отражают требования, в соответствии с которыми проводят аудит исследования или его фазы. Она должна помочь тщательной оценке данных, полученных в результате исследования. Утвержденная инструкция гарантирует, что исследование проводится в соответствии с настоящими Правилами, завершится в назначенное время и все замечания аудита разрешены удовлетворительно.

140. Аудит исследования - это специфическая критическая фаза исследования. Аудит проводят в соответствии с планом или, при необходимости, в виде внепланового аудита. Он направлен на анализ управления доклиническими (неклиническими) исследованиями. Сотрудники отдела гарантии качества должны иметь методики проведения аудита.

141. При аудите исследований обращают внимание:

- на участие сотрудников отдела гарантии качества при разработке протоколов и СОП;

- на материалы предыдущего аудита;

- на общие требования к работе лаборатории. Аудитор соблюдает все требования, предъявляемые к персоналу, проводящему испытания, в том числе и правила безопасности и гигиены, и не должен прерывать рабочий процесс;

- на выделение достаточного количества времени для проведения аудита;

- на контрольный лист оборудования;

- на обсуждение всех выявленных проблем с проверяемыми сотрудниками. Некоторые ошибки (ошибки в дозировании, обозначении животных и т.д.) устраняют немедленно;

- на качество рекомендаций и комментариев: они должны быть четкими, профессиональными и конструктивными.

142. Правила оформления, утверждения, распространения, сохранения отчетов аудита, также как и арбитражных процедур фиксируют в СОП.

143. Крайне важна независимость аудита оборудования и условий. Результаты аудита условий/оборудования докладывают сначала ведущему аудитору, затем руководителю исследования. Его процедуры должны точно соответствовать цели аудита.

144. Аудит условий/оборудования охватывает такие области, как:

- записи персонала;

- архивы;

- обозначение животных;

- процедуры чистки и мытья;

- компьютерные операции и безопасность;

- доступ в лабораторию, ее отделы и обеспечение безопасности;

- управление СОП;

- условия (обеспечение водой, электричеством, поддержание надлежащей влажности, вентиляции, температурного режима);

- метрологическое обеспечение исследований.

145. Аудит процесса проведения эксперимента также является независимым специфическим исследованием. Он может носить периодический характер или осуществляться в виде мониторинга.

146. Отдел гарантии качества должен проверять все исследования в соответствии с протоколами, СОП и исходными данными. Полный аудит не означает 100% проверки всех данных. Если анализ промежуточных отчетов показывает соответствие проведенных исследований протоколу и экспериментальные данные не вызывают сомнений, то полный аудит может проводиться в середине исследования. Отдел гарантии качества также должен контролировать аутентичность требованиям надлежащей лабораторной практики таких данных, как подписи, даты, корректирующие мероприятия, изменения и последовательность.

147. В целом, отдел гарантии качества должен охватывать завершающим аудитом следующее:

- содержание протокола исследования;

- завершенность работ по этапам;

- соответствие проводимых исследований протоколу;

- записи о состоянии окружающей среды в помещениях для животных;

- дозирование, введение, записи;

- индивидуальные исходные данные образца;

- общие таблицы по образцу;

- приложения;

- заключения.

148. Аудиты поставщиков и подрядных исследовательских лабораторий проводят в середине или в конце исследования.

149. Отчеты отдела гарантии качества, передаваемые руководителю исследования и руководству лаборатории, являются только внутренними рабочими документами. Их расценивают как важные документы, оформленные в процессе анализа проводимых доклинических (неклинических) исследований и докладывают руководству лаборатории, обсуждают с сотрудниками, актируют, поэтому доступ к ним ограничивают. Отчеты сотрудников отдела гарантии качества не предназначены для всеобщего распространения. Их хранят отдельно от исследуемых материалов, чтобы во время инспекторских проверок, проводимых уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств, их содержание не могло привести к ошибочным заключениям.

 

7. Хранение документации

 

150. Хранение документации осуществляют в специально выделенных и оборудованных помещениях. Процедуры приема, хранения, выдачи и систему кодирования документов описывают в соответствующих СОП. Доступ в архив ограничивают и осуществляют только по специальному разрешению руководителя лаборатории или лица, его замещающего.

 

 

Приложение 3

 

ПРАВИЛА
надлежащей клинической практики (GCP)

 

1. Общие положения

 

1. Настоящие Правила надлежащей клинической практики (далее - Правила) в Кыргызской Республике разработаны в соответствии с Законом Кыргызской Республики "О лекарственных средствах".

2. Правила устанавливают требования к планированию, проведению, документальному оформлению и контролю клинических исследований, призванных гарантировать защиту прав, безопасность и охрану здоровья лиц, участвующих в исследованиях, при проведении которых нельзя исключить нежелательное влияние на безопасность и здоровье человека, а также обеспечить достоверность и точность получаемой в ходе исследования информации.

3. Клиническое исследование представляет собой изучение клинических, фармакологических, фармакодинамических свойств исследуемого препарата у человека, включая процессы всасывания, распределения, изменения и выведения, с целью получения научными методами оценок и доказательств эффективности и безопасности лекарственных средств, данных об ожидаемых побочных эффектах от применения лекарственных средств и эффектах взаимодействия с другими лекарственными средствами.

4. Перечень организаций здравоохранения, имеющих право проводить клинические исследования лекарственных средств (клиническая база), составляется уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств.

5. Для принятия решения о проведении клинических исследований конкретного лекарственного средства заявитель представляет в уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств следующие документы:

- заявление на получение разрешения;

- документ, подтверждающий плату за рассмотрение заявления;

- положительное заключение этического совета;

- протокол исследования и краткое изложение протокола исследования;

- брошюру исследователя. Для зарегистрированных лекарственных препаратов, используемых в клиническом исследовании в соответствии с условиями регистрации, допускается вместо брошюры исследователя использовать сводную характеристику лекарственного препарата;

- форму информированного согласия и иные письменные материалы, планируемые для предоставления субъекту;

- при наличии, материалы информационного и рекламного характера, предполагаемые для использования в целях привлечения потенциальных участников исследования;

- научные биографии главных исследователей по исследовательским центрам, находящимся на территории Кыргызской Республики;

- условия страхования ответственности спонсора либо письменное гарантийное обязательство спонсора по компенсации и/или лечению в результате причинения вреда здоровью субъектов исследования вследствие применения исследуемого лекарственного препарата;

- условия выплат и компенсаций субъектам исследования, если таковые предусмотрены;

- перечень намеченных к участию клинических баз, находящихся на территории Кыргызской Республики.

6. Перечисленные в пункте 5 настоящих Правил документы представляются уполномоченному государственному органу Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств заявителем либо его уполномоченным лицом непосредственно или направляются почтовым отправлением с описью вложения.

Датой представления документов является день их получения уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств.

7. Уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств организует и проводит государственный контроль эффективности и безопасности лекарственного средства, представленного для клинического исследования, во взаимодействии с этическим советом и научно-исследовательскими учреждениями и лабораториями, входящими в систему государственного контроля качества, эффективности и безопасности лекарственных средств.

8. Принятие решения о возможности проведения клинического исследования производится на основании экспертизы представленных заявителем данных. Рассмотрение вопроса о выдаче разрешения должно быть осуществлено в срок, не превышающий 45 дней со дня поступления документов. Уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств вправе принять положительное решение и выдать письменное разрешение на проведение исследования до истечения указанного в настоящем пункте срока.

9. Правовую основу проведения клинических исследований лекарственного средства составляют следующие документы:

- решение о проведении клинического исследования лекарственного средства;

- договор о проведении клинического исследования лекарственного средства между учреждением здравоохранения (клиническая база) и организацией-разработчиком лекарственного средства.

10. Договор о проведении клинических исследований лекарственного средства должен содержать сведения:

- о сроках и объемах клинических исследований лекарственного средства;

- об общей стоимости программы клинических исследований лекарственного средства;

- о форме представления результатов клинических исследований лекарственного средства в уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств;

- об условиях страхования здоровья пациентов, участвующих в клинических исследованиях лекарственного средства.

11. Договор о проведении клинических исследований может содержать сведения об условиях страхования профессиональной ответственности медицинского персонала, осуществляющего клинические исследования.

12. В ходе планирования клинического исследования спонсор предоставляет достаточное количество доклинических и (или) клинических данных о безопасности и эффективности препарата, обосновывающих его применение у человека, в данной популяции испытуемых, при использовании планируемых дозировок, курсов и путей введения.

13. Спонсор может привлекать в установленном порядке к проведению клинического исследования лекарственного средства юридических лиц любой организационно-правовой формы (далее - контрактная исследовательская организация), при этом соответствие клинических исследований требованиям законодательства, а также качество и полноту полученных в ходе исследования данных обеспечивает спонсор.

14. Финансирование клинического исследования лекарственного средства осуществляется из:

- средств государственного бюджета;

- средств спонсора в соответствии с условиями договора о проведении клинических исследований лекарственного средства;

- иных источников в соответствии с законодательством Кыргызской Республики.

15. Финансирование клинического исследования лекарственного средства из средств спонсора осуществляется в форме оплаты счета, составленного клинической базой, в соответствии с договором о проведении клинических исследований лекарственного средства.

16. Запрещается оплата труда специалистов клинической базы непосредственно спонсором, иными юридическими, а также физическими лицами, финансирующими клиническое исследование лекарственного средства.

17. Уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств вправе отказать в проведении клинических исследований в следующих случаях:

- представление спонсором или иным лицом по его (ее) поручению неполного комплекта документов, необходимых для принятия решения о проведении клинического исследования;

- представление спонсором или иным лицом по его (ее) поручению недостоверной информации;

- если сведения о специфической активности и токсичности лекарственного средства, содержащиеся в отчете и заключении о доклинических исследованиях, являются недостаточными для принятия решения о проведении клинического исследования.

18. Решение уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств об отказе в проведении клинических исследований может быть обжаловано в порядке, установленном законодательством Кыргызской Республики.

19. В случае выявления несоответствия проводимых клинических исследований законодательству Кыргызской Республики, настоящим Правилам и протоколу клинического исследования уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств вправе принять решение о приостановлении клинического исследования и отзыве выданного разрешения до полного устранения несоответствий.

 

2. Обеспечение прав, безопасности и охраны здоровья испытуемых

 

20. Физическое лицо, которому назначается исследуемый лекарственный препарат или препарат сравнения (далее - испытуемый), дает письменное согласие на участие в клинических исследованиях лекарственного средства. Участие испытуемых в клиническом исследовании лекарственного средства является добровольным.

21. Испытуемый имеет право отказаться от участия в клиническом исследовании лекарственного средства на любой стадии проведения указанного исследования.

22. Не допускаются клинические исследования лекарственных средств на несовершеннолетних, за исключением тех случаев, когда исследуемое лекарственное средство предназначается исключительно для лечения детских болезней или когда целью клинических исследований является получение данных о наилучшей дозировке лекарственного средства для лечения несовершеннолетних. В последнем случае клиническим исследованиям лекарственного средства на несовершеннолетних должны предшествовать исследования на совершеннолетних.

23. Запрещается проведение клинических исследований лекарственных средств на:

- несовершеннолетних, не имеющих законных представителей;

- беременных женщинах, за исключением случаев, если проводятся клинические исследования лекарственных средств, предназначенных для беременных женщин, когда необходимая информация может быть получена только при клинических исследованиях лекарственных средств на беременных женщинах и когда полностью исключен риск нанесения вреда беременной женщине и плоду;

- военнослужащих;

- лицах, отбывающих наказание в местах лишения свободы, а также на лицах, находящихся под стражей в следственных изоляторах.

24. При проведении клинического исследования лекарственных средств на несовершеннолетних необходимо письменное согласие их законных представителей.

25. Допускаются клинические исследования лекарственных средств, предназначенных для лечения психических заболеваний, на лицах с психическими заболеваниями и признанных недееспособными в порядке, установленном законодательством Кыргызской Республики.

26. Договор страхования здоровья пациента, участвующего в клиническом исследовании лекарственного средства, заключается между спонсором и медицинской страховой организацией.

 

3. Порядок информирования испытуемого о клиническом исследовании

 

27. Клиническая база не начинает исследование, пока этический совет, создающийся как независимый экспертный орган и состоящий из лиц, работающих в области медицины, науки и вне науки, в чьи функциональные обязанности входит обеспечение защиты прав, безопасности и охраны здоровья испытуемых, не одобрит (в письменном виде) форму письменного информированного согласия и другие материалы, предоставляемые испытуемому или его законному представителю.

28. Форма письменного информированного согласия и другие предоставляемые испытуемым письменные материалы следует пересматривать по мере появления важной информации, способной повлиять на согласие испытуемого. Новые редакции формы письменного согласия и других предоставляемых испытуемым материалов предварительно утверждаются/одобряются этическим советом. Испытуемый или его законный представитель должен быть своевременно ознакомлен с новой информацией, способной повлиять на желание продолжать участие в исследовании. Факт сообщения этой информации должен быть документально подтвержден.

29. Ни исследователь, ни его сотрудники не должны оказывать давление на испытуемого или вызывать у него необоснованную заинтересованность в участии или продолжении участия в исследовании.

30. Ни устная информация, ни письменные материалы об исследовании, включая форму письменного информированного согласия, не должны содержать формулировок, прямо вынуждающих испытуемого или его законного представителя отказаться от своих законных прав или допускающих подобное толкование. Они также не должны содержать заявлений, освобождающих исследователя, медицинское учреждение, спонсора или его представителя от ответственности за допущенную халатность, или формулировок, позволяющих подобную интерпретацию.

31. Исследователь или назначенный им сотрудник должен в полной мере проинформировать испытуемого или, если испытуемый не способен дать информированное согласие, его законного представителя обо всех значимых аспектах исследования, в том числе ознакомить его с информационными материалами, утвержденными/одобренными этическим советом.

32. Устная информация и письменные материалы об исследовании, включая форму письменного информированного согласия, по возможности, не должны содержать специальных терминов и должны быть понятны испытуемому или его законному представителю и, если потребуется, незаинтересованному свидетелю.

33. Исследователь или его сотрудник должен до получения информированного согласия дать испытуемому или его законному представителю достаточное количество времени для принятия решения об участии в исследовании и предоставить возможность запросить информацию о подробностях испытания. Испытуемый или его законный представитель должен получить исчерпывающие ответы на все вопросы об исследовании.

34. До включения испытуемого в исследование он сам или его законный представитель и лицо, проводившее разъяснительную беседу, подписывают и датируют форму письменного информированного согласия.

35. Если испытуемый или его законный представитель не могут читать, в течение всей разъяснительной беседы должен присутствовать незаинтересованный свидетель. После того как испытуемому или его законному представителю прочитали и разъяснили содержание письменного информированного согласия и других предоставляемых материалов, он или его законный представитель дают устное согласие на участие в исследовании и, если способны, то подписывают и датируют форму согласия. После этого свидетель также ставит дату и подпись на форме письменного согласия, чем подтверждает, что информация, содержащаяся в этом документе и других материалах, разъяснена и, судя по всему, понятна испытуемому или его законному представителю и что информированное согласие на участие в исследовании дано добровольно.

36. В разъяснительной беседе с испытуемым или его законным представителем, в форме письменного информированного согласия и других предоставляемых испытуемым материалах должны быть затронуты следующие вопросы:

а) исследовательский характер исследования;

б) задачи исследования;

в) лечение исследуемым препаратом и вероятность случайного попадания в одну из групп исследования;

г) процедуры исследования, включая инвазивные процедуры;

д) обязанности испытуемого;

е) процедуры исследования, носящие экспериментальный характер;

ж) неудобства для испытуемого, а также объективно предсказуемый риск как для самого испытуемого, так и для эмбриона, плода или грудного ребенка;

з) объективно ожидаемая польза. В случае если исследование не имеет терапевтических целей, необходимо сообщить об этом испытуемому;

и) другие виды медикаментозного или немедикаментозного лечения, которые могут быть назначены испытуемому, а также их потенциальные польза и риск;

к) компенсация и/или лечение, на которые испытуемый может рассчитывать в случае нанесения вреда его здоровью в ходе исследования;

л) размер выплат испытуемому, если таковые предусмотрены, пропорционально длительности его участия в исследовании;

м) расходы испытуемого, если таковые ожидаются, связанные с его участием в исследовании;

н) участие в исследовании является добровольным, и испытуемый может отказаться от участия в исследовании или выбыть из него в любой момент без каких-либо санкций или ущемления своих прав на другие виды лечения;

о) мониторы, аудиторы, этический совет и уполномоченные регуляторные органы получат непосредственный доступ к записям в первичной медицинской документации испытуемого в объеме, определенном соответствующими законами и подзаконными актами, для проверки процедур и/или данных клинического исследования, не нарушая при этом анонимности испытуемого. Подписывая форму письменного информированного согласия, испытуемый или его законный представитель дает разрешение на доступ к этой документации;

п) сведения, идентифицирующие личность испытуемого, будут сохраняться в тайне и могут быть раскрыты только в пределах, установленных соответствующими законами и/или подзаконными актами. При публикации результатов исследования анонимность испытуемого будет сохранена;

р) испытуемый или его законный представитель будет своевременно ознакомлен с новыми сведениями, которые могут повлиять на желание испытуемого продолжить участие в исследовании;

с) список лиц, к которым можно обратиться для получения дополнительной информации об исследовании и правах испытуемых, а также специалистов, с которыми испытуемый может связаться в случае нанесения вреда его здоровью в ходе исследования;

т) возможные обстоятельства и/или причины, по которым участие испытуемого в исследовании может быть прекращено;

у) предполагаемая длительность участия испытуемого в исследовании;

ф) приблизительное количество испытуемых, участвующих в исследовании.

37. До включения испытуемого в исследование он или его законный представитель должен получить подписанный, датированный экземпляр формы информированного согласия и другие информационные материалы. Копии датированной и подписанной испытуемым или его законным представителем новой редакции формы согласия и поправок к другим информационным материалам передаются ему в ходе исследования.

38. Если в клиническом исследовании участвуют испытуемые, которые могут быть включены в исследование только на основании согласия их законных представителей (например, несовершеннолетние, пациенты с выраженным слабоумием), испытуемому должна быть предоставлена доступная его пониманию информация об исследовании, и, если испытуемый способен, он подписывает и ставит дату в письменном информированном согласии.

39. Если испытуемый находится в неотложном состоянии и у него невозможно получить согласие до включения в исследование, оно должно быть получено у его законного представителя, если последний при этом присутствует. Когда невозможно получить предварительное согласие испытуемого и отсутствует его законный представитель, для включения испытуемого в исследование должны быть предприняты меры, предусмотренные протоколом и/или другим документом, утвержденным/одобренным этическим советом для защиты прав и благополучия испытуемого, гарантии его безопасности и соблюдения действующих нормативных требований. Испытуемый или его законный представитель должен быть поставлен в известность об исследовании в кратчайшие сроки, и от него должно быть получено согласие на продолжение испытания в соответствии с пунктом 36 настоящих Правил.

 

4. Медицинская помощь испытуемым

 

40. Квалифицированный врач, являющийся исследователем, или его сотрудник несет ответственность по вопросам оказания медицинской помощи в рамках исследования.

41. В процессе клинического исследования и после его окончания исследователь и (или) клиническая база должны обеспечить оказание испытуемому необходимой медицинской помощи в случае любых выявленных в ходе исследования негативных проявлений, включая клинически значимые изменения лабораторных показателей.

42. Исследователь и (или) клиническая база обязаны сообщить испытуемому о необходимости лечения заболеваний, выявленных в ходе испытания.

43. Исследователю следует сообщить участковому (семейному) врачу об участии испытуемого в исследовании, если он наблюдается у участкового (семейного) врача и не возражает против уведомления последнего.

44. Хотя испытуемый и не обязан сообщать о причинах, побудивших его досрочно прервать участие в исследовании, исследователь должен попытаться выяснить эти причины, не нарушая при этом права испытуемого.

 

5. Этический совет

 

45. Основная задача этического совета - защита прав и здоровья испытуемых, а также гарантия их безопасности. Особое внимание уделяется тем клиническим исследованиям, участниками которых могут быть испытуемые, чье добровольное согласие на участие в клиническом исследовании может быть результатом их чрезмерной заинтересованности, связанной с обоснованными или необоснованными представлениями о преимуществах участия в исследовании и (или) с санкциями со стороны руководства в случае отказа.

46. Этические советы создаются уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств и учреждениями здравоохранения. Этический совет формируется из числа профессиональных врачей, юристов и представителей общественных организаций. Персональный состав этического совета утверждается уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств. Состав этического совета учреждения здравоохранения утверждается его руководителем.

47. Этический совет должен получить на рассмотрение следующие документы:

- протокол исследования и поправки к нему;

- письменную форму информированного согласия и ее последующие редакции, предлагаемые исследователем для использования в исследовании;

- материалы для набора испытуемых для участия в исследовании (например, объявления) и другие письменные материалы, предоставляемые испытуемому;

- брошюру исследователя;

- имеющуюся информацию по безопасности исследуемого лекарственного препарата;

- информацию о выплатах и компенсациях испытуемым;

- текущую версию научной биографии исследователя (curriculum vitae) и/или другие материалы, подтверждающие его квалификацию;

- любые другие документы, которые могут потребоваться этическому совету для исполнения своих обязанностей.

48. Этический совет должен в разумные сроки рассматривать вопрос о проведении клинического исследования и дать заключение в письменном виде, точно указывая название исследования, рассмотренные документы и дату вынесения одного из следующих возможных решений:

- разрешение/одобрение на проведение клинического исследования;

- требование о внесении изменений в представленную документацию для получения разрешения/одобрения на проведение исследования;

- отказ в разрешении/одобрении на проведение исследования;

- отмена/приостановление действия данного ранее разрешения/одобрения н проведение исследования.

49. Этический совет оценивает квалификацию исследователя на основании имеющихся у него документов на настоящий момент и (или) других необходимых материалов, полученных по запросу этического совета.

50. В процессе исследования этический совет периодически рассматривает документацию с частотой, зависящей от степени риска, которому подвергаются испытуемые, но не реже одного раза в год.

51. Этический совет может потребовать, чтобы испытуемым помимо информации, указанной в пункте 36 настоящих Правил, были предоставлены дополнительные сведения об исследовании, если, по мнению этического совета, это необходимо для защиты прав и здоровья испытуемых.

52. Если согласие на участие испытуемого в исследовании дает его законный представитель, этический совет должен убедиться в том, что в предоставленном протоколе и (или) другой документации полноценно отражены этические аспекты данного исследования.

53. Если протокол клинического исследования указывает на невозможность получения согласия испытуемого или его законного представителя до момента включения испытуемого в исследование, этический совет должен убедиться в том, что в предоставленном протоколе и (или) другой документации полноценно отражены этические аспекты этого исследования.

54. Этический совет рассматривает порядок и суммы выплат испытуемым, чтобы убедиться в отсутствии необоснованной заинтересованности или принуждения испытуемых. Размер выплат должен быть пропорционален длительности участия испытуемого в исследовании и не должен полностью зависеть от того, участвовал ли испытуемый в исследовании в течение всего установленного протоколом времени.

55. Этический совет должен убедиться в том, что информация о материальном вознаграждении испытуемых, включая методы, суммы и порядок выплат, полностью отражена в форме письменного информированного согласия и (или) других материалах с указанием этапа исследования.

56. Этический совет должен иметь в своем составе достаточное число лиц, суммарно обладающих необходимым суммарным опытом и квалификацией для проведения экспертной оценки научных, медицинских и этических аспектов планируемого исследования. Рекомендуется включение в состав этического совета:

а) как минимум пяти членов;

б) как минимум одного члена, не являющегося научным работником;

в) как минимум одного члена, не являющегося сотрудником медицинского учреждения/клинической базы, где проводится исследование.

Только члены этического совета, которые не зависят от исследователя или спонсора, могут принимать участие в голосовании по вопросу разрешения/одобрения на проведение исследования. Этический совет должен вести список своих членов с указанием их квалификации.

57. Этический совет должен осуществлять деятельность в соответствии с документально оформленными стандартными операционными процедурами, вести документацию в ходе своей работы и протоколировать свои заседания. Его деятельность должна соответствовать правилам GCP и действующим нормативным требованиям.

58. Этический совет должен объявлять о проведении своих заседаний и принимать решения при наличии кворума, определенного соответствующей стандартной операционной процедурой.

59. Право голосовать/высказывать свое мнение и/или рекомендации имеют только те члены этического совета, которые принимают непосредственное участие в рассмотрении документации по исследованию и его обсуждению.

60. Исследователь предоставляет информацию в этический совет по любым аспектам исследования, однако не может участвовать ни в прениях, ни в голосовании по вопросу разрешения/одобрения на проведение исследований.

61. Этический совет может прибегать к помощи независимых экспертов по специальным вопросам.

62. Этический совет должен:

1) иметь документально оформленные стандартные процедуры, которые доводятся до сведения организаций-разработчиков лекарственных средств;

2) соблюдать положения, регламентирующие его деятельность;

3) своевременно, в течение 10 дней, в письменной форме сообщить исследователю и (или) учреждению здравоохранения о результатах рассмотрения материалов клинического исследования лекарственного средства и принятых рекомендациях, в том числе причинах отказа;

4) хранить документацию (стандартные процедуры, списки членов с указанием рода деятельности и места работы, представленные на рассмотрение документы, протоколы заседаний и корреспонденцию) не менее трех лет после завершения исследования и предоставлять ее по требованию заинтересованных органов в пределах их компетенции.

63. Исследователи, организация-разработчик, заинтересованные органы в пределах их компетенции могут запросить у этического совета стандартные процедуры и список его членов.

 

6. Обеспечение качества клинических исследований

 

64. Руководитель организации здравоохранения, проводящего клинические исследования лекарственного средства (клиническая база), утверждает программу клинического исследования и назначает ее руководителя.

65. Руководителем программы указанных исследований может быть назначен врач со стажем работы по программам клинических исследований лекарственных средств не менее двух лет.

66. Программа клинических исследований лекарственного средства разрабатывается с участием этического совета.

67. Руководитель программы клинических исследований лекарственного средства должен быть ознакомлен с результатами доклинических исследований данного лекарственного средства и имеет право на получение любой дополнительной информации, относящийся к доклиническим исследованиям указанного лекарственного средства.

68. Руководитель программы клинических исследований лекарственного средства осуществляет набор пациентов, которые по медицинским показаниям могут быть привлечены к участию в клинических исследованиях лекарственного средства.

69. Исследователь должен знать и соблюдать настоящие Правила и действующие нормативные требования.

70. Исследователь должен иметь образование, профессиональную подготовку и опыт, позволяющие ему осуществлять надлежащее проведение клинического исследования лекарственного средства.

71. Исследователем может быть назначен врач со стажем работы по программам клинических исследований лекарственных средств не менее двух лет.

72. Исследователь должен иметь в своем распоряжении достаточное число квалифицированных сотрудников и соответствующую материально-техническую базу (в течение всего срока исследования) для проведения исследования качественным и безопасным для испытуемых образом.

73. Исследователь должен быть ознакомлен с результатами доклинических исследований изучаемого лекарственного средства и иметь право на получение любой дополнительной информации, относящейся к доклиническим исследованиям.

74. Исследователь должен убедиться в том, что персонал, принимающий участие в исследовании, ознакомлен с протоколом, информацией о препарате и со своими функциями и обязанностями в испытании.

75. Исследователь должен осуществить набор пациентов, которые по медицинским показаниям могут быть привлечены к участию в клиническом исследовании лекарственного средства.

76. Исследователь и (или) клиническая база не должны препятствовать проведению процедур постоянного контроля клинического исследования, сбору данных и представлению результатов согласно настоящим Правилам, стандартным процедурам и протоколу клинического исследования (далее - мониторинг), а также независимой оценке соответствия проводимого клинического исследования и деятельности его участников требованиям законодательства, которая проводится в целях подтверждения факта клинического исследования и государственного контроля.

77. Исследователь может принять решение о прекращении клинического исследования лекарственного средства в случае, если в процессе его проведения обнаружена опасность для здоровья испытуемых.

78. Исследователь и (или) клиническая база должны проводить исследование в соответствии с протоколом, одобренным этическим советом, согласованным со спонсором и разрешительными органами.

79. Договоренность между исследователем и (или) клинической базой и организацией-разработчиком фиксируется протоколом или отдельным соглашением.

80. Исследователь и (или) клиническая база не должны допускать отклонений от протокола или вносить в него изменения без согласия спонсора и этического совета.

81. Исследователь или его сотрудники должны регистрировать любое отклонение от утвержденного протокола с указанием причин.

82. Исследователь может отклониться от протокола или внести в него изменения без предварительного одобрения этического совета только в случае устранения угрозы здоровью испытуемых и когда изменения затрагивают только материально-технические или административные аспекты исследования.

83. Информация о допущенных отклонениях или изменениях, а также их причин и предлагаемая поправка к протоколу должны быть предоставлены: в этический совет - для рассмотрения и утверждения; организации-разработчику; разрешительным органам - для согласования.

84. Все исследователи получают инструкции по соблюдению протокола, единых стандартов оценки клинических и лабораторных данных, а также по заполнению карт испытуемых. Исследователи имеют возможность связаться друг с другом.

 

7. Учет, хранение, использование исследуемого лекарственного средства

 

85. Спонсор отвечает за обеспечение исследователя и (или) клинической базы исследуемым лекарственным средством.

86. Ответственным за учет исследуемого лекарственного средства является исследователь и (или) клиническая база. Исследователь и (или) клиническая база могут передать часть или все обязанности по его учету провизору или иному специалисту, находящемуся в подчинении исследователя и (или) являющемуся сотрудником клинической базы.

87. Проведение инвентаризации исследуемого лекарственного средства, регистрации и его расхода на каждого испытуемого, возврат спонсору или иному лицу, действующему по его поручению, способы утилизации неиспользованного препарата проводятся клинической базой.

88. В журнале учета указываются даты, количество, номера партий (серий), сроки хранения и коды исследуемого препарата и испытуемого. Исследователь ведет записи о получении испытуемыми исследуемого препарата в предусмотренных протоколом дозах.

89. Исследуемое лекарственное средство должно храниться в соответствии с инструкциями, предоставленными спонсором и действующими нормативными требованиями.

90. Исследователь должен гарантировать использование исследуемого препарата согласно утвержденному протоколу.

91. Исследователь должен объяснить правила приема исследуемого лекарственного средства всем испытуемым и систематически проверять соблюдение испытуемыми этих правил.

 

8. Документация и отчетность

 

92. Исследователь должен соблюдать процедуру рандомизации в ходе исследования, если таковая предусмотрена, и следить за тем, чтобы раскрытие кода осуществлялось только в соответствии с протоколом.

93. Исследователь обеспечивает четкое ведение документации, точность, полноту, достоверность и своевременное предоставление спонсору данных по индивидуальной регистрационной форме испытуемых и другой отчетной документации.

94. Данные в индивидуальной регистрационной форме испытуемых должны соответствовать первичной документации, из которой они перенесены. Все расхождения должны иметь письменное объяснение.

95. Любые дополнения или исправления в индивидуальной регистрационной форме испытуемого должны позволять прочитать первоначальную запись, быть подписаны, датированы и, при необходимости, объяснены. Это относится к изменениям и исправлениям как в бумажной, так и в электронной индивидуальной регистрационной форме испытуемого.

96. Спонсор или иное лицо, действующее по его поручению, должен проинструктировать исследователя о порядке внесения исправлений и стандартной процедуре внесения изменений или исправлений в индивидуальной регистрационной форме испытуемых, согласно которой все они должны быть зарегистрированы, обоснованы и согласованы с исследователем, который хранит соответствующие записи об этих изменениях и исправлениях.

97. Исследователь и (или) клиническая база должны вести документацию по клиническому исследованию лекарственного средства согласно действующим нормативным требованиям.

98. Исследователь и (или) клиническая база обязаны принимать меры, предотвращающие случайное или преждевременное уничтожение этих документов.

99. Основные документы должны храниться не менее 2 лет после утверждения последней заявки на регистрацию препарата в стране-участнице испытаний или после официального прекращения его клинического исследования.

100. Документы могут храниться в течение более длительного срока, если это предусматривается действующими нормативными требованиями или договором со спонсором.

 

9. Порядок отчетности

 

101. Отчет о результатах клинических исследований лекарственного средства составляется руководителем клинических исследований лекарственного средства.

102. Исследователь предоставляет в этический совет краткие письменные отчеты о ходе исследования ежегодно или чаще по его требованию.

103. Исследователь должен незамедлительно предоставлять письменные отчеты спонсору, в этический совет обо всех изменениях, оказывающих существенное влияние на проведение исследования и (или) увеличивающих риск для испытуемых.

104. Исследователь должен уведомлять спонсора обо всех серьезных нежелательных явлениях, кроме определенных в протоколе или в другом документе и не требующих предоставления немедленного отчета или немедленного уведомления.

105. Серьезное нежелательное явление в дальнейшем подробно отражается в письменном отчете, где испытуемые идентифицируются по их индивидуальным кодам, а не по фамилии, адресу или другим данным, позволяющим установить личность испытуемого.

106. Исследователь должен соблюдать действующие нормативные требования, регламентирующие предоставление отчетов о серьезных непредвиденных побочных эффектах в этический совет.

107. В соответствии с требованиями к отчетности и в определенные протоколом сроки исследователь должен сообщать спонсору о негативных проявлениях и (или) патологических изменениях лабораторных параметров, предусмотренных протоколом для оценки безопасности и эффективности.

108. Вместе с сообщением о смерти испытуемого исследователь должен предоставить по требованию спонсора и этического совета любую дополнительную информацию.

109. Исследователь и (или) клиническая база не начинают исследование до тех пор, пока этический совет не одобрит с указанием даты, протокол клинического исследования, форму письменного согласия, материалы для привлечения испытуемых к участию в исследовании и другие предназначенные для предоставления испытуемым материалы.

110. Вместе с другими документами исследователь и (или) клиническая база должны предоставить копию брошюры исследователя в последней редакции или ее новой редакции, если она переработана в процессе проведения клинического исследования.

 

10. Прекращение клинического исследования

 

111. В случае преждевременного прекращения или приостановки исследования по любой причине исследователь и (или) клиническая база должны незамедлительно сообщить об этом испытуемым, обеспечить им соответствующее лечение и последующее наблюдение, а также уведомить уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств.

112. Исследователь и (или) клиническая база должны незамедлительно проинформировать спонсора о прекращении или приостановке исследования с подробным объяснением причин в письменной форме.

113. Если спонсор прекращает или приостанавливает исследование, исследователь должен незамедлительно сообщить об этом администрации клинической базы.

114. Исследователь и (или) клиническая база должны незамедлительно проинформировать этический совет о прекращении или приостановке исследования с подробным объяснением причин в письменной форме.

115. Если этический совет окончательно или временно отзывает решение о проведении исследования, исследователь должен сообщить об этом администрации клинической базы.

116. Исследователь и (или) клиническая база должны незамедлительно проинформировать спонсора об окончательном или временном отзыве решения на проведение клинического исследования с подробным письменным объяснением причин.

117. Исследователь должен сообщить администрации клинической базы о завершении клинического испытания. Исследователь и (или) клиническая база должны предоставить резюме результатов исследования в этический совет, по его требованию.

 

11. Спонсор

 

118. Спонсор обеспечивает качество клинического исследования на всех этапах его проведения и несет ответственность за соответствие клинического исследования требованиям законодательства Кыргызской Республики.

119. Спонсор должен предоставить документацию на исследуемое лекарственное средство, включая активные препараты сравнения и плацебо, соответствующую стадии его разработки, обеспечить его производство в соответствии с нормативными требованиями, и, при необходимости, провести кодирование и маркировку, гарантирующие применение "слепого" метода исследования.

120. В обязанности спонсора входит выбор исследователя и (или) клинической базы и назначение координационного научного центра, а также исследователя-координатора, отвечающего за координацию деятельности всех исследователей, участвующих в многоцентровых исследованиях.

121. Спонсор назначает сотрудников, обладающих соответствующей квалификацией, на всех этапах проведения исследования, начиная со стадии создания протокола, карт исследуемых, статистики и заканчивая обработкой данных и подготовкой промежуточного и окончательного отчетов для решения вопросов медицинского характера, возникающих в ходе исследования. В случае необходимости для этой цели могут быть привлечены независимые консультанты.

122. Спонсор может проводить независимую оценку исследования, в том числе с привлечением специалистов по вопросам продолжения, изменения методологии или прекращения исследования, для контроля хода исследования и данных по безопасности, показателей эффективности исследуемого препарата.

123. Спонсор должен иметь документально оформленные стандартные процедуры и вести протоколы заседаний, на которых принимаются решения по реализации протокола клинических исследований лекарственного средства.

124. Спонсор обеспечивает получение письменного согласия всех сторон на предоставление прямого доступа во все участвующие в испытании исследовательские центры и ко всем первичным данным/документам и отчетам для их мониторинга и независимой оценки соответствия, а также государственного контроля.

125. Договоры, заключаемые между спонсором и клинической базой или любой другой участвующей в исследовании стороной, должны существовать в письменной форме как часть протокола или в качестве самостоятельных документов.

126. Спонсор обеспечивает страхование испытуемых.

127. Порядок возмещения вреда, причиненного жизни и здоровью испытуемого, определяется в соответствии с законодательством Кыргызской Республики.

 

12. Изготовление, расфасовка, маркировка и кодирование исследуемого препарата

 

128. Спонсор обязан принять меры, обеспечивающие стабильность исследуемого препарата на протяжении всего исследования.

129. Спонсор должен иметь достаточное количество исследуемого препарата для оценки его соответствия нормативно-технической документации и документально оформленные результаты выборочных анализов партий препарата с указанием их характеристик и состава.

130. Спонсор должен обеспечить хранение образцов препарата (насколько позволяет стабильность) до окончания анализа данных по исследованию или в течение срока, определенного действующими нормативными требованиями, в зависимости от того, какой период хранения является более продолжительным.

131. Маркировка препарата должна отвечать действующим нормативным требованиям, с указанием срока и условий хранения исследуемого препарата.

132. Упаковка исследуемого препарата должна защищать его от загрязнения или порчи при транспортировке и хранении.

133. В рамках "слепого" метода система кодирования исследуемого препарата должна включать в себя механизм, позволяющий идентифицировать его в случае неотложных состояний, но не допускающий возможности незаметного раскрытия кода.

134. Спонсор поставляет исследуемый препарат клинической базе только после того, как получено положительное заключение этического совета о проведении клинического исследования.

135. В письменных процедурах спонсора должны содержаться инструкции для исследователя по правилам получения, учета, хранения, выдачи препарата, изъятия неиспользованного препарата у испытуемых и возвращения его организации-разработчику или другие способы его утилизации, не противоречащие действующим нормативным требованиям.

136. Спонсор обязан:

- обеспечить своевременную поставку исследуемого препарата исследователю;

- документально оформлять доставку, приемку, выдачу, возврат и уничтожение лекарственного средства;

- установить процедуры изъятия и утилизации исследуемого препарата и оформления соответствующих актов (отзыва бракованных партий, возвращения препарата после окончания исследования или по истечении срока годности).

 

13. Выбор исследователя

 

137. До подписания договора с клинической базой на проведение клинического исследования спонсор должен заблаговременно предоставлять исследователю для ознакомления протокол клинического исследования и брошюру исследователя в текущей редакции.

138. При подписании договора спонсор должен получить согласие исследователя и (или) клинической базы на:

- проведение исследования в соответствии с настоящими Правилами, действующими нормативными требованиями, а также протоколом клинического исследования, согласованным с этическим советом;

- соблюдение установленных процедур сбора и предоставления данных; проведение мониторинга, независимой оценки соответствия и государственного контроля;

- хранение документации по исследованию до тех пор, пока спонсор не сообщит исследователю и (или) клинической базе об истечении срока хранения документации.

139. При подписании договора спонсором и клинической базой оговариваются финансовые аспекты клинического исследования.

 

14. Организация исследования, сбор данных и ведение записей

 

140. Спонсор при использовании компьютерных способов сбора данных и (или) системы их удаленного ввода должен:

- обеспечить и документально оформить соответствие систем компьютерного сбора данных требованиям, предъявляемым к полноте и достоверности данных, а также надежности самой системы;

- иметь стандартные процедуры по использованию этих систем;

- убедиться в том, что система позволяет одновременно корректировать данные и регистрировать внесенные изменения;

- иметь систему защиты данных от несанкционированного доступа;

- иметь список лиц, уполномоченных редактировать данные;

- регулярно осуществлять резервное копирование данных;

- предусмотреть возможность соблюдения требований "слепого" метода, т.е. сохранять кодирование во время ввода и обработки данных.

141. Для идентификации конкретного испытуемого спонсор должен использовать индивидуальные коды, не допускающие двоякой интерпретации.

142. Спонсор должен хранить все относящиеся к исследованию документы в соответствии с требованиями настоящих Правил.

143. При прекращении разработки препарата по одному или всем показаниям, спонсор должен хранить документацию по исследованию в течение 2 лет с момента официального прекращения разработки или в соответствии с действующими нормативным требованиями.

144. При прекращении клинических исследований лекарственного средства спонсор ставит в известность участвующих в исследовании исследователей и уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств.

145. Спонсор сообщает исследователю в письменной форме о необходимости хранить документацию по исследованию и уведомляет его об истечении срока хранения.

146. Спонсор должен своевременно представлять исследователю копии решения уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств о проведении клинического исследования, об отзыве или приостановке ранее выданного заключения этического совета.

 

15. Доступ к документации по исследованию

 

147. Спонсор должен обеспечить доступ лиц, осуществляющих мониторинг и независимую оценку соответствия, представителей этического совета к проверке хода проведения клинического исследования, исходным данным и данным, полученным в ходе исследования.

148. Спонсор должен убедиться в том, что каждый испытуемый дал письменное информированное согласие на прямой доступ лиц, осуществляющих мониторинг и независимую оценку соответствия, представителей этического совета к его медицинским записям.

 

16. Порядок отчетности

 

149. Спонсор обеспечивает оценку безопасности исследуемого препарата в течение всего клинического исследования и обязан уведомлять исследователя и (или) клиническую базу, этический совет обо всех установленных фактах, которые могут неблагоприятно повлиять на безопасность испытуемых, сообщать обо всех серьезных непредвиденных побочных эффектах лекарства.

150. Спонсор должен обеспечить вне зависимости от того, было ли исследование закончено или преждевременно прекращено, представление отчетов о клиническом исследовании в уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств в соответствии с законодательством Кыргызской Республики.

151. Если исследование преждевременно прекращено или приостановлено, организация-разработчик должна немедленно сообщить об этом в уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств, а также исследователю и (или) клиническую базу с указанием причин, а также поставить в известность этический совет о факте и причинах прекращения или приостановки исследования.

 

17. Мониторинг клинического исследования

 

152. Мониторинг проводится, чтобы убедиться в том, что:

а) обеспечена охрана прав и здоровья испытуемых;

б) полученные данные являются точными, полными и не противоречат первичной документации;

в) исследование проводится в соответствии с утвержденным протоколом/поправками в текущей редакции, настоящими Правилами и действующими нормативными требованиями.

153. Монитор назначается спонсором и должен:

- иметь соответствующую подготовку, а также обладать научными и/или практическими медицинскими знаниями, необходимыми для надлежащего выполнения своих функций (необходимо документальное подтверждение квалификации монитора);

- быть хорошо знаком со свойствами исследуемого лекарственного препарата, протоколом исследования, формой письменного информированного согласия и другими предоставляемыми испытуемому материалами, стандартными операционными процедурами спонсора, настоящими Правилами и действующими нормативными требованиями.

154. Спонсор обязан обеспечить проведение мониторинга исследования должным образом. Спонсор должен определить объем и особенности мониторинга, которые зависят от целей и задач, дизайна, сложности и "слепоты" исследования, количества испытуемых и конечных точек исследования. Обычно мониторинг проводится на клинической базе до, во время и после окончания исследования. В исключительных случаях спонсор может решить, что проведение мониторинга на клинической базе в сочетании с такими процедурами, как семинары и встречи с исследователями, предоставление исследователю подробного письменного руководства, обеспечивают проведение исследования в соответствии с требованиями надлежащей клинической практики. Выбор данных для проверки может быть основан на статистических методах.

155. Выполняя следующие функции, монитор, в соответствии с требованиями спонсора, обязан следить за тем, чтобы исследование проводилось и документально оформлялось должным образом:

а) действовать как основное связующее звено между спонсором и исследователем;

б) убеждаться в том, что исследователь обладает должной квалификацией, опытом и возможностями для проведения исследования; помещения, отведенные для целей исследования, включая лаборатории и оборудование, а также персонал, соответствуют требованиям к проведению исследования безопасным и должным образом на протяжении всего исследования;

в) в отношении исследуемого лекарственного средства монитор должен убеждаться в том, что:

- соблюдаются условия и сроки хранения лекарственного препарата и его поставляют в достаточном количестве на протяжении всего исследования;

- исследуемый лекарственный препарат получают только испытуемые, соответствующие критериям отбора в дозах, которые определены протоколом исследования;

- испытуемым предоставлены необходимые инструкции по правильному приему, хранению, учету и возврату исследуемого лекарственного препарата;

- получение, использование и возврат исследуемого лекарственного препарата на клинической базе контролируется и документально оформляется;

- утилизация остатков исследуемого лекарственного препарата на клинической базе осуществляется в соответствии с требованиями регуляторных органов и спонсора;

г) убеждаться в том, что исследователь действует в соответствии с утвержденным протоколом и поправками к нему;

д) удостоверяться в том, что информированное согласие получено в письменной форме у каждого испытуемого до его включения в исследование;

е) следить за тем, чтобы исследователь получил брошюру исследователя в текущей редакции, все документы, препараты и расходные материалы, необходимые для надлежащего проведения исследования, в соответствии с действующими нормативными требованиями;

ж) следить за тем, чтобы исследователь и его сотрудники получили всю необходимую информацию о проводимом исследовании;

з) следить за тем, чтобы исследователь и его сотрудники выполняли связанные с исследованием обязанности в соответствии с требованиями протокола или другого соглашения между спонсором и исследователем и (или) клинической базой и не передавали свои функции неуполномоченным лицам;

и) следить за тем, чтобы исследователь включал в исследование только тех испытуемых, которые соответствуют критериям отбора;

к) сообщать о темпах набора испытуемых в исследование;

л) следить за тем, чтобы данные в первичных и других документах были точными, исчерпывающими и заносились своевременно;

м) следить за тем, чтобы данные в первичных и других документах предоставлялись исследователем своевременно, были удобочитаемы, датированы, идентифицировали исследование и содержали точную и подробную информацию;

н) сверять записи в индивидуальных регистрационных формах испытуемых с первичными и другими документами на предмет полноты и точности представленных в них данных. С особой тщательностью монитор должен проверять, что:

- данные, сбор которых предусмотрен протоколом исследования, правильно переносят в карту испытуемого, и соответствуют данным первичной документации;

- любые изменения дозы исследуемого лекарственного препарата и/или проводимой терапии документально оформляются для каждого испытуемого;

- побочные явления, сопутствующее лечение и интеркуррентные заболевания регистрируются в индивидуальной регистрационной форме в соответствии с требованиями протокола;

- в индивидуальную регистрационную форму испытуемого заносятся сведения о пропущенных испытуемым визитах к врачу, обследованиях и осмотрах;

- все случаи исключения и выбывания испытуемых из исследования регистрируются и объясняются в индивидуальной регистрационной форме;

о) сообщать исследователю об ошибочных, пропущенных и неразборчивых записях в индивидуальной регистрационной форме. Монитор должен следить за тем, чтобы необходимые исправления, добавления или вычеркивания были сделаны, датированы, объяснены (если необходимо) и подписаны самим исследователем или уполномоченным им сотрудником (предоставление таких полномочий необходимо задокументировать);

п) контролировать своевременность и правильность предоставления отчетов о побочных явлениях согласно требованиям надлежащей клинической практики, протокола исследования, этического совета и спонсора;

р) следить за тем, чтобы исследователь вел необходимую документацию по исследованию;

с) указывать исследователю на нарушение протокола, стандартных операционных процедур, настоящих Правил, действующих нормативных требований, а также обеспечивает принятие надлежащих мер во избежание повторения обнаруженных нарушений.

156. Монитор соблюдает стандартные операционные и другие процедуры, установленные спонсором для мониторинга данного исследования.

157. Отчет монитора:

а) каждый визит на клиническую базу или переговоры/переписка с исследователем или его сотрудниками по вопросам проведения исследования сопровождается письменным отчетом, который необходимо направить спонсору;

б) в отчете указывают дату, название медицинского учреждения, фамилию монитора, исследователя или другого лица, с которым велись переговоры/переписка;

в) отчет должен включать краткое описание объектов проверки, полученные результаты, выявленные недостатки и нарушения, выводы, описание принятых или планируемых мер и/или рекомендаций по устранению нарушений;

г) факт рассмотрения отчета и результаты последующего контроля по итогам мониторинга документально оформляются уполномоченным представителем спонсора.

 

18. Аудит

 

158. Задачей проводимого спонсором аудита является оценка соответствия проведения исследования протоколу, стандартным операционным процедурам, настоящим Правилам и действующим нормативным требованиям. Аудит является самостоятельной процедурой, не связанной с выполнением текущего мониторинга и контроля качества.

159. Для проведения аудита спонсор должен назначить лиц, не участвующих в проведении данного исследования и не зависимых от причастных к проведению этого исследования структур.

160. Спонсор обязан удостовериться в том, что аудиторы обладают достаточной квалификацией, т.е. подготовкой и опытом, для проведения аудита надлежащим образом. Квалификация аудитора должна быть документально подтверждена.

161. Спонсор должен гарантировать проведение аудита клинического исследования причастных структур в соответствии с письменными стандартными процедурами спонсора, определяющими объект аудита, метод и частоту проведения аудита, а также форму и содержание отчетов аудитора.

162. План проведения аудита и процедуры аудита должны зависеть от значимости данного исследования с точки зрения подачи регистрационной заявки в уполномоченный регуляторный орган, количества испытуемых, типа и сложности исследования, степени риска для испытуемых и выявленных в ходе исследования проблем.

163. Результаты аудита необходимо документально оформить.

164. Уполномоченному государственному органу Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств не обязательно регулярно запрашивать аудиторские отчеты, чтобы сохранить независимость и ценность функции аудита. Уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств может изъявить желание ознакомиться с содержанием аудиторского отчета в случае выявления серьезных нарушений требований надлежащей клинической практики или в ходе судебных разбирательств.

165. В случаях, определенных законодательством Кыргызской Республики, спонсор должен представить свидетельство о проведенном аудите.

 

19. Протокол клинического исследования и поправки к протоколу

 

166. Протокол клинического исследования включает в себя следующие разделы:

1) общие сведения:

- название исследования, код протокола, дата. В поправках к протоколу должны быть указаны их номера и даты;

- название спонсора и фамилия монитора, а также их адреса (если они отличаются);

- фамилия и должность лица, уполномоченного подписывать со стороны спонсора протокол и поправки к нему;

- фамилия, должность, адрес и номер телефона назначенного спонсором медицинского эксперта по данному исследованию;

- фамилия и должность исследователя (исследователей), ответственного за проведение исследования. Адрес и телефон клинической базы;

- фамилия, должность, адрес и номер телефона квалифицированного врача, несущего ответственность за принятие всех решений медицинского характера на клинической базе (если данное лицо не является исследователем);

- названия и адреса клинических лабораторий и других клинических и/или диагностических отделений и/или медицинских учреждений, участвующих в исследовании.

Однако информация, касающаяся клинических баз, может быть представлена на отдельных страницах протокола или в отдельном договоре. Кроме того, некоторые из представленных ниже разделов могут входить в состав других документов, на которые имеются ссылки в протоколе, например в брошюру исследователя;

2) обоснование исследования:

- название и описание исследуемого лекарственного препарата;

- резюме имеющих потенциально клиническую значимость результатов доклинических исследований, а также результатов клинических исследований, значимых для данного исследования;

- краткое описание известных и предполагаемых рисков и пользы для испытуемых, если таковые имеются;

- описание и обоснование способа введения, дозирования, схемы и длительности введения исследуемого лекарственного препарата;

- указание на то, что данное клиническое исследование будет проводиться с соблюдением протокола, настоящих Правил и действующих нормативных требований;

- характеристика популяции испытуемых;

- ссылки на публикации и другие источники информации, использованные при планировании и обосновании исследования;

3) цели и задачи исследования: подробное описание целей и задач исследования;

4) дизайн исследования - научная обоснованность исследования и достоверность полученных в исследовании данных существенно зависят от дизайна исследования. Описание дизайна исследования должно включать:

- указание основных и дополнительных (при наличии) исследуемых параметров, которые будут оцениваться в ходе исследования;

- описание вида/дизайна исследования (например, двойной слепой, плацебо-контролируемый метод, метод параллельных групп) и схематическое изображение дизайна, процедур и стадий исследования;

- описание мер, позволяющих снизить/избежать систематической ошибки, связанной с ходом исследований: рандомизация; применение слепого метода;

- описание исследуемого лекарственного препарата, его дозирования и схемы введения. Раздел также включает в себя описание лекарственной формы, упаковки и маркировки исследуемого лекарственного препарата;

- планируемая длительность участия испытуемых в исследовании, описание последовательности и продолжительности всех этапов исследования, включая период последующего наблюдения, (если предусмотрен);

- описание правил прекращения или критериев прерывания всего исследования, его части или участия отдельных испытуемых;

- процедуры учета исследуемого лекарственного препарата, включая плацебо и препарат сравнения (если предусмотрен);

- сохранение "слепоты" исследования и процедура раскрытия рандомизационных кодов;

- перечень всех данных, вносимых непосредственно в индивидуальную регистрационную форму испытуемого (т.е. не перенесенных из других документов или компьютерных файлов) и рассматриваемых в качестве первичных данных;

5) включение и исключение испытуемых:

- критерии включения испытуемых в исследование;

- критерии невключения испытуемых в исследование;

- критерии исключения испытуемых из исследования (т.е. критерии прекращения введения исследуемого лекарственного препарата/лечения в ходе испытания), а также процедуры, регламентирующие: обстоятельства и процедуры исключения испытуемого из исследования/прекращение введения исследуемого лекарственного препарата; перечень и сроки получения данных в отношении исключенных испытуемых; метод замены испытуемых; последующее наблюдение лиц, исключенных из испытания (или после досрочного прекращения введения исследуемого лекарственного препарата);

6) лечение испытуемых:

- для каждой группы испытуемых должны быть представлены сведения обо всех применяемых лекарственных препаратах, включая их названия, дозы, схемы, способы введения, периоды лечения, в том числе период последующего наблюдения испытуемых;

- способы лечения/препараты, которые протоколом разрешены к применению (включая неотложную терапию) или же их не разрешено использовать до и/или во время исследования;

- процедуры проверки соблюдения испытуемым режима лечения;

7) оценка эффективности:

- перечень показателей эффективности;

- методы и сроки оценки, регистрации и статистической обработки показателей эффективности;

8) оценка безопасности:

- перечень показателей безопасности;

- методы и сроки оценки, регистрации и статистической обработки безопасности;

- требования к отчетности, процедуры регистрации и сообщения о побочных явлениях и интеркуррентных заболеваниях;

- вид и продолжительность наблюдения испытуемых после возникновения побочных явлений;

9) статистика:

- описание всех методов статистической обработки данных. Этапы исследования, на которых проводится промежуточный анализ;

- предполагаемое число испытуемых, включаемых в исследование. В случае многоцентрового клинического исследования число включаемых в исследование испытуемых указывается для каждой клинической базы отдельно. Обоснование размера выборки, включая рассуждения или вычисления, лежащие в основе определения статистической мощности исследования и клинической значимости различий;

- применяемый уровень значимости;

- критерии прекращения испытаний;

- процедуры регистрации отсутствующих, неанализируемых и фальсифицированных данных;

- процедуры сообщения о любых отклонениях от первоначального плана статистической обработки (все нарушения первоначального плана статистической обработки должны быть описаны и обоснованы в поправках к протоколу и/или окончательном отчете об исследовании);

- категории испытуемых, данные которых включаются в статистический анализ (например, все рандомизированные испытуемые, все испытуемые, получившие хотя бы один раз исследуемый препарат, или все испытуемые, удовлетворяющие специальным критериям включения в анализ);

10) прямой доступ к первичным данным/документации. Спонсор должен удостовериться, что в протоколе исследования или другом письменном соглашении есть указание на то, исследователь и (или) клиническая база будут предоставлять мониторам, аудиторам и представителям этического совета прямой доступ к первичным данным/документации;

11) контроль качества и обеспечение качества;

12) вопросы этического характера - описание этических аспектов данного клинического исследования;

13) сбор данных и ведение записей;

14) финансирование и страхование - обсуждение вопросов финансирования и страхования, если они не представлены в отдельном договоре;

15) публикации - обсуждение вопросов публикации данных по исследованию, если они не рассматриваются в отдельном договоре;

16) приложения.

 

20. Брошюра исследователя

 

167. Брошюра исследователя представляет собой реферативное изложение клинических и доклинических данных по исследуемому лекарственному препарату, которые имеют значение для его изучения на человеке. Задачей этого документа является предоставление исследователям и другим лицам, вовлеченным в проведение исследования, информации, способствующей наилучшему пониманию и соблюдению многих ключевых положений протокола исследования, таких, как доза лекарственного препарата, частота/периодичность и способ введения, а также процедура оценки безопасности изучаемого лекарственного препарата для испытуемых.

168. Брошюра исследователя также должна способствовать более глубокому пониманию аспектов оказания медицинской помощи испытуемым в ходе исследования. Информация должна быть изложена в лаконичной, доступной, объективной, взвешенной и лишенной рекламного оттенка форме, позволяющей клиницисту или потенциальному исследователю разобраться с ней и сформировать свое собственное непредвзятое мнение относительно целесообразности планируемого исследования, основанное на сопоставлении риска и пользы для испытуемых. По этой причине в составлении брошюры исследователя обычно принимает участие медицинский эксперт, однако ее содержание согласовывается со специалистами в дисциплинах, в рамках которых были получены приведенные в брошюре данные.

169. Настоящие Правила определяют минимальный объем информации, которая должна быть включена в брошюру исследователя, и предлагают последовательность ее изложения. Очевидно, что характер и объем доступной информации будут зависеть от стадии разработки исследуемого лекарственного препарата. Если исследуемый препарат находится в свободной продаже и большинству практикующих врачей хорошо известны его фармакологические свойства, брошюра исследователя может быть менее подробной. С согласия уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств, вместо брошюры исследователя могут быть использованы стандартный информационный листок, инструкция по применению лекарственного средства или листок-вкладыш при условии, что они содержат современную, всестороннюю и достаточно подробную информацию обо всех свойствах исследуемого лекарственного препарата, знание которых могут оказаться важным для исследователя. Если разрешенный для медицинского применения лекарственный препарат изучается в связи с новым показанием, брошюра должна быть составлена с учетом нового применения.

170. Брошюра исследователя должна пересматриваться не реже одного раза в год и при необходимости исправляться и дополняться в соответствии со стандартными процедурами спонсора. Пересмотр можно осуществлять и чаще в зависимости от стадии разработки лекарственного средства и по мере поступления новой значимой информации. Причем, согласно настоящим Правилам, новые данные могут быть настолько значимы, что с ними необходимо ознакомить исследователей, а также, возможно, и этический совет, до того, как эти данные будут включены в новую редакцию брошюры исследователя.

171. Как правило, спонсор несет ответственность за предоставление исследователю текущей редакции брошюры исследователя, а исследователь отвечает за ее предоставление в соответствующий этический совет. В том случае, если спонсором исследования является исследователь, то спонсор-исследователь должен рассмотреть возможность получения брошюры от изготовителя лекарственного средства. Если исследуемый лекарственный препарат предоставлен самим спонсором-исследователем, то он должен довести необходимую информацию до участвующих в проведении исследования сотрудников. В тех случаях, когда составление традиционной брошюры исследователя неосуществимо, в качестве альтернативы спонсор-исследователь должен предоставить в дополненном разделе протокола испытания "Обоснование исследования" необходимую информацию, основанную на последних данных.

172. В состав брошюры исследователя входят:

а) титульный лист. На титульном листе указываются название спонсора, идентификаторы каждого исследуемого лекарственного препарата (т.е. его код, химическое или утвержденное общепринятое (генерическое) название, а также торговое название, если это согласуется с желанием спонсора и не противоречит действующему законодательству Кыргызской Республики) и дата издания брошюры исследователя. Рекомендуется указывать номер данного издания брошюры исследователя, а также номер и дату предыдущей редакции;

б) гриф конфиденциальности. По желанию, спонсор может включить в брошюру исследователя уведомление исследователей/получателей документа о том, что брошюра исследователя должна рассматриваться как конфиденциальная информация, предназначенная исключительно для ознакомления и использования исследовательским коллективом и этическим советом.

173. Брошюра исследователя содержит следующие разделы, каждый из которых сопровождается списком использованной литературы:

а) содержание;

б) резюме; в этом разделе брошюры исследователя кратко (желательно не более чем на двух страницах) описываются наиболее значимые физические, химические, фармацевтические свойства лекарственного препарата, а также данные по его фармакологии, токсикологии, фармакокинетике, метаболизму и данные клинических исследований применительно к соответствующей стадии клинической разработки исследуемого лекарственного препарата;

в) введение; в кратком вводном разделе должно быть указано химическое название лекарственного препарата (а также общепринятое (генерическое) и торговое названия, если они зарегистрированы), все активные ингредиенты, фармакологическая группа, к которой относится исследуемый препарат, и место, которое он может в ней занять (например, его преимущества), доводы в пользу дальнейшего изучения исследуемого лекарственного препарата, а также его потенциальные показания к профилактическому, терапевтическому или диагностическому применению. Кроме того, в данном разделе должен быть сформулирован общий подход к оценке исследуемого лекарственного препарата;

г) физические, химические и фармацевтические свойства и состав лекарственной формы; приводится описание субстанций исследуемого лекарственного препарата (включая химические и/или структурные формулы), а также краткая справка об их основных физических, химических и фармацевтических свойствах. Для соблюдения мер предосторожности в ходе клинического исследования указывается состав лекарственной формы, включая вспомогательные вещества, и обосновывается их использование, если это имеет клиническое значение. Также предоставляется инструкция по хранению и использованию лекарственной формы. Должно быть указано любое структурное сходство компонентов лекарственного средства с другими соединениями;

д) доклинические исследования; в введении в краткой форме следует представить результаты всех необходимых доклинических исследований фармакологических свойств, токсичности, фармакокинетики и биотрансформации исследуемого лекарственного препарата. В этом резюме следует привести описание использованных методов и результатов экспериментов и обсудить их клиническую значимость в отношении изучаемых лечебных и возможных неблагоприятных или непредвиденных эффектов у человека.

В зависимости от наличия/доступности данных указываются следующие сведения: вид экспериментальных животных; число и пол животных в каждой группе; единицы измерения дозы (например, миллиграмм/килограмм (мг/кг)); интервал между введениями; путь введения; длительность курса введения; информация по системному распределению; продолжительность наблюдения после окончания применения лекарственного средства; результаты, в том числе: характер фармакологических или частота токсических эффектов; выраженность фармакологических и степень тяжести токсических эффектов; скорость развития эффектов; обратимость эффектов; дозозависимость эффектов; продолжительность эффектов.

Для большей наглядности данные по возможности следует представлять в виде таблиц.

В последующих разделах обсуждаются наиболее важные результаты выполненных исследований, включая дозозависимость наблюдаемых эффектов, их экстраполяцию на человека, а также необходимость их подтверждения в клинических исследованиях. При наличии данных следует провести сравнение результатов исследований на одном и том же виде животных при использовании как эффективных, так и нетоксических доз лекарственного средства (т.е. определить терапевтический индекс). Следует указать, как эти данные соотносятся с дозированием, планируемым для изучения на человеке. При проведении сравнений рекомендуется использовать концентрации препарата в крови/ткани, а не дозы, выраженные в мг/кг;

- доклиническая фармакология; приводится резюме фармакологических свойств исследуемого лекарственного препарата и, если это возможно, его основных метаболитов по результатам исследований на животных. В резюме должны входить результаты изучения потенциальной терапевтической активности (например, экспериментальные модели исследования эффективности, связывание с рецепторами и специфичность действия), а также тесты, направленные на оценку безопасности (например, специальные эксперименты для изучения фармакологических эффектов, выходящих за рамки предполагаемых терапевтических воздействий);

- фармакокинетика и метаболизм изучения лекарственного средства у животных; приводится краткая справка по фармакокинетике, биотрансформации и распределению исследуемого лекарственного препарата в тканях для всех видов животных, на которых проводились эксперименты. В этом разделе следует охарактеризовать всасывание, местную и системную биодоступность исследуемого лекарственного средства и его метаболитов, а также корреляцию этих параметров с результатами фармакологических и токсикологических исследований на животных;

- токсикология; в сжатой форме описываются токсические эффекты исследуемого лекарственного препарата, изученные на разных видах животных. Данные предоставляются по следующим типам исследований: токсичность при однократном введении; токсичность при многократном введении; канцерогенность; специальные исследования (например, местно-раздражающее и аллергизирующее действие); репродуктивная токсичность; генотоксичность (мутагенность);

е) клинические исследования.

Введение. В этом разделе подробно обсуждаются результаты исследований изучаемого лекарственного средства на человеке, включая данные по фармакокинетике, биотрансформации, фармакодинамике, дозозависимости эффектов, безопасности, эффективности и другим фармакологическим свойствам. По возможности должно быть дано краткое описание каждого завершенного клинического исследования. Должна быть представлена информация, полученная не только в результате клинических исследований исследуемого лекарственного препарата, но и из других источников, например, на основе обобщения пострегистрационного опыта его применения;

- фармакокинетика и биотрансформация у человека; информация по фармакокинетике исследуемого лекарственного препарата представляется в краткой форме по следующим разделам (в зависимости от наличия данных): фармакокинетика (включая биотрансформацию, всасывание, связывание с белками плазмы крови, распределение и элиминацию); биодоступность исследуемого лекарственного препарата (абсолютная, где это возможно, и/или относительная) с использованием определенной лекарственной формы в качестве сравнения; фармакокинетика у различных групп испытуемых (например, зависимость от пола, возраста или нарушений функций органов); взаимодействия (например, лекарственные взаимодействия и влияние приема пищи); другие данные по фармакокинетике (например, результаты проведенных в рамках клинических испытаний фармакокинетических исследований на различных группах испытуемых);

- безопасность и эффективность; в краткой форме представляется информация по безопасности, фармакодинамике, эффективности и дозозависимости эффектов исследуемого лекарственного препарата (и его метаболитов, если это изучалось), полученная в ходе проведенных клинических исследований (на здоровых добровольцах и/или на больных). Приводится интерпретация этих данных. Если часть клинических исследований уже завершена, для более ясного восприятия данных рекомендуется представить сводные по всем испытаниям отчеты по эффективности и безопасности изучаемого лекарственного средства по отдельным показаниям у разных популяций испытуемых. Также целесообразно включить в этот раздел сводные таблицы побочных реакций на препарат по всем клиническим исследованиям для всех изученных показаний.

Следует обсудить существенные различия в характере/частоте развития побочных реакций на лекарственный препарат, как между различными показаниями, так и между различными популяциями испытуемых.

В брошюре исследователя должны обсуждаться возможные риски и побочные реакции на лекарственный препарат, которые можно ожидать, основываясь на накопленном опыте применения, как исследуемого лекарственного препарата, так и сходных с ним лекарственных средств. Должны быть также описаны меры предосторожности и рекомендуемые методы обследования, которые необходимо использовать при применении лекарственного средства с исследовательскими целями;

- пострегистрационный опыт; в брошюре исследователя должны быть указаны страны, в которых исследуемый лекарственный препарат уже имеется в продаже или был зарегистрирован. В обобщенном виде приводится вся важная информация, полученная в ходе пострегистрационного применения лекарственного препарата (например, состав и лекарственная форма, дозирование, способы введения и побочные реакции). Также в брошюре исследователя должны быть указаны страны, в которых заявителю было отказано в регистрации исследуемого лекарственного препарата или он был изъят из обращения;

ж) заключения и рекомендации для исследователя.

В этом разделе обсуждаются доклинические и клинические данные, и обобщается информация из разных источников по различным свойствам исследуемого лекарственного препарата. Таким образом, исследователю предоставляется наиболее информативная интерпретация существующих данных и делаются выводы о значимости этой информации для последующих клинических исследований.

Если это уместно, приводится обсуждение опубликованных отчетов по сходным лекарственным средствам. Это позволит исследователю быть готовым к возможным побочным реакциям на лекарственный препарат и другим проблемам, которые могут возникнуть в ходе клинических исследований.

Основная цель данного раздела заключается в том, чтобы помочь исследователю получить четкое представление о возможных рисках и нежелательных реакциях, а также о специальных тестах, методах наблюдения и мерах предосторожности, которые могут понадобиться в ходе клинического исследования. Это представление должно быть основано на доступной информации о физических, химических, фармацевтических, фармакологических, токсикологических и клинических свойствах исследуемого лекарственного препарата. Клиническому исследователю также должны быть предоставлены рекомендации по диагностике и лечению при возможных передозировках и нежелательных реакциях на лекарственный препарат, основываясь на существующем клиническом опыте и фармакологических свойствах исследуемого лекарственного препарата.

 

21. Основные документы клинического исследования

 

174. Основными документами клинического исследования являются документы, которые вместе или по отдельности позволяют оценить качество проведения исследования полученных данных. Они демонстрируют соблюдение исследователем, спонсором и мониторами настоящих Правил.

Основные документы клинического исследования необходимы также для выполнения ряда других важных задач.

Своевременное размещение основных документов в архиве исследователя и (или) клинической базы в значительной мере способствует успешному проведению клинического исследования исследователем, помогает работе спонсора и мониторов. Эти документы обычно являются объектом независимого аудита со стороны спонсора и инспекции со стороны уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств в ходе оценки соответствия проведения исследования всем предъявляемым требованиям и полноты собранных данных.

Ниже приводится минимальный перечень основных документов клинического испытания. Документы подразделяются на три категории в зависимости от того, на какой стадии клинического исследования они создаются:

1) перед началом клинической фазы исследования;

2) в ходе клинической фазы исследования;

3) после завершения или досрочного прекращения исследования.

Объясняются цели создания/хранения каждого документа и указывается, где документ должен храниться: в архиве спонсора и/или в архиве исследователя клинической базы. Допустимо объединение некоторых документов, если при этом отдельные документы могут быть легко идентифицированы.

Основной файл (мастер-файл) исследования должен быть создан в начале клинического исследования, как на клинической базе, так и в офисе спонсора. Исследование можно считать официально завершенным только после того, как монитор проверит файлы исследователя и (или) клинической базы и спонсора и подтвердит наличие всех основных документов.

Любой или все документы, перечисленные в данном документе, могут быть затребованы спонсором для аудита и уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств для инспекции, и это требование должно быть выполнено.

175. Перед началом клинической фазы исследования необходимо подготовить и разместить в файлах исследования (до его официального начала) следующие документы:

┌──────────────────────┬───────────────────────────┬──────────────────┐

│  Название документа  │            Цель           │Находится в файлах│

│                      │                           ├─────────┬────────┤

│                      │                           │ исследо-│спонсора│

│                      │                           │ вателя и│        │

│                      │                           │   (или) │        │

│                      │                           │  клини- │        │

│                      │                           │  ческой │        │

│                      │                           │   базы  │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│1. Брошюра            │Документально подтвердить  │    X    │    X   │

│исследователя         │факт передачи исследователю│         │        │

│                      │всей необходимой и         │         │        │

│                      │неустаревшей информации об │         │        │

│                      │исследуемом препарате      │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│2. Подписанный        │Документально подтвердить  │    X    │    X   │

│протокол и поправки к │факт утверждения спонсором │         │        │

│нему (если таковые    │и исследователем           │         │        │

│имеются), образец     │протокола/поправок и ИРФ   │         │        │

│индивидуальной        │                           │         │        │

│регистрационной формы │                           │         │        │

│(ИРФ)                 │                           │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│3. Предоставляемые    │                           │         │        │

│испытуемым материалы: │                           │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│- форма               │Документально подтвердить  │    X    │    X   │

│информированного      │наличие формы              │         │        │

│согласия (включая все │информированного согласия  │         │        │

│необходимые           │                           │         │        │

│разъяснительные       │                           │         │        │

│материалы)            │                           │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│- другие письменные   │Документально подтвердить  │    X    │    X   │

│материалы             │наличие подробной и        │         │        │

│                      │доступной для понимания    │         │        │

│                      │информации, которая будет  │         │        │

│                      │предоставлена испытуемым   │         │        │

│                      │для получения их согласия  │         │        │

│                      │на основе полной           │         │        │

│                      │осведомленности            │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│- объявления о наборе │Документально подтвердить  │    X    │    X   │

│испытуемых (если      │адекватность мер,          │         │        │

│используются)         │принимаемых для набора     │         │        │

│                      │испытуемых, и отсутствие   │         │        │

│                      │элемента принуждения       │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│4. Финансовые аспекты │Документально подтвердить  │    X    │    X   │

│исследования          │финансовое соглашение      │         │        │

│                      │между спонсором и          │         │        │

│                      │исследователем и (или)     │         │        │

│                      │клинической базой          │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│5. Страховое          │Документально подтвердить  │    X    │    X   │

│обязательство (если   │наличие подробной и        │         │        │

│требуется)            │доступной для понимания    │         │        │

│                      │информации, которая будет  │         │        │

│                      │предоставлена испытуемым   │         │        │

│                      │для получения их согласия  │         │        │

│                      │на основе полной           │         │        │

│                      │осведомленности            │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│6. Подписанное        │Документально подтвердить  │         │        │

│соглашение между      │достигнутые соглашения     │         │        │

│сторонами, например:  │                           │         │        │

├──────────────────────┤                           ├─────────┼────────┤

│- исследователем и    │                           │    X    │    X   │

│(или) клинической     │                           │         │        │

│базой и спонсором     │                           │         │        │

├──────────────────────┤                           ├─────────┼────────┤

│- исследователем и    │                           │    X    │(если   │

│(или) клинической     │                           │         │требует-│

│базой и контрактной   │                           │         │ся)     │

│исследовательской     │                           │         │        │

│организацией          │                           │         │        │

├──────────────────────┤                           ├─────────┼────────┤

│- спонсором и         │                           │         │    X   │

│контрактной           │                           │         │        │

│исследовательской     │                           │         │        │

│организацией          │                           │         │        │

├──────────────────────┤                           ├─────────┼────────┤

│- исследователем и    │                           │    X    │    X   │

│(или) клинической     │                           │         │        │

│базой и уполномоченным│                           │         │        │

│государственным       │                           │         │        │

│органом Кыргызской    │                           │         │        │

│Республики в области  │                           │         │        │

│здравоохранения в     │                           │         │        │

│сфере обращения       │                           │         │        │

│лекарственных средств │                           │         │        │

│(если требуется)      │                           │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│7. Датированное и     │Документальное             │    X    │    X   │

│документально         │подтверждение экспертизы   │         │        │

│оформленное           │исследования этическим     │         │        │

│утверждение/одобрение │советом и                  │         │        │

│этическим советом     │разрешения/одобрения       │         │        │

│следующих документов: │на его проведение.         │         │        │

├──────────────────────┤Указывается дата и номер   ├─────────┼────────┤

│- протокола и поправок│редакции документа         │         │        │

│к нему;               │                           │         │        │

│- ИРФ (где необходимо)│                           │         │        │

│- формы               │                           │         │        │

│информированного      │                           │         │        │

│согласия;             │                           │         │        │

│- других              │                           │         │        │

│предоставляемых       │                           │         │        │

│испытуемым материалов;│                           │         │        │

│- объявлений о наборе │                           │         │        │

│испытуемых (если      │                           │         │        │

│имеются);             │                           │         │        │

│- информации о        │                           │         │        │

│выплатах испытуемым   │                           │         │        │

│(если необходимо);    │                           │         │        │

│- других документов,  │                           │         │        │

│утвержденных/одобрен- │                           │         │        │

│ных документов        │                           │         │        │

│этическим советом     │                           │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│8. Состав этического  │Документально подтвердить  │    X    │(если   │

│совета                │соответствие состава       │         │требует-│

│                      │этического совета          │         │ся)     │

│                      │требованиям GCP            │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│9. Уведомление        │Документально подтвердить, │    X    │(где    │

│регуляторных органов о│что до начала исследования │(где     │требует-│

│намерении провести    │уполномоченный             │требует- │ся)     │

│исследование или (если│государственный орган      │ся)      │        │

│требуется)            │Кыргызской Республики в    │         │        │

│разрешение/утверждение│области здравоохранения в  │         │        │

│ими протокола         │сфере обращения            │         │        │

│исследования          │лекарственных средств был  │         │        │

│                      │извещен или было получено  │         │        │

│                      │его разрешение/утверждение │         │        │

│                      │в соответствии с           │         │        │

│                      │действующими нормативными  │         │        │

│                      │требованиями               │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│10. Curriculum vitae  │Документально подтвердить, │    X    │    X   │

│исследователя и       │что уровень квалификации   │         │        │

│субисследователей     │исследователей достаточный │         │        │

│и/или другие          │для проведения исследования│         │        │

│документы,            │и/или надлежащего          │         │        │

│подтверждающие их     │медицинского наблюдения за │         │        │

│квалификацию          │испытуемыми                │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│11. Нормальные        │Документально оформить     │    X    │    X   │

│значения/границы нормы│нормальные значения/границы│         │        │

│для клинических/лабо- │нормы для этих тестов      │         │        │

│раторных/инструмен-   │                           │         │        │

│тальных               │                           │         │        │

│тестов/исследований,  │                           │         │        │

│предусмотренных       │                           │         │        │

│протоколом            │                           │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│12. Клинические/лабо- │Документально подтвердить  │    X    │    X   │

│раторные/инструмен-   │возможность качественного  │(где     │        │

│тальные               │проведения тестов и        │требует- │        │

│тесты/исследования    │достоверность получаемых   │ся)      │        │

│- сертификация или    │результатов                │         │        │

│- аккредитация или    │                           │         │        │

│- внутренний и/или    │                           │         │        │

│внешний контроль      │                           │         │        │

│качества              │                           │         │        │

│- другие методы       │                           │         │        │

│верификации (если     │                           │         │        │

│требуется)            │                           │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│13. Образец этикетки  │Документально подтвердить  │         │    X   │

│на упаковке           │соблюдение регуляторных    │         │        │

│исследуемого          │требований к маркировке    │         │        │

│лекарственного        │исследуемого лекарственного│         │        │

│препарата             │препарата, включая         │         │        │

│                      │инструкции для испытуемых  │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│14. Инструкция по     │Документально подтвердить  │    X    │    X   │

│обращению с           │наличие инструкций по      │         │        │

│исследуемым препаратом│хранению, упаковке,        │         │        │

│и необходимыми        │расходованию и утилизации  │         │        │

│расходными материалами│исследуемого лекарственного│         │        │

│(если не включена в   │препарата и необходимых    │         │        │

│протокол или брошюру  │расходных материалов       │         │        │

│исследователя)        │                           │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│15. Транспортные      │Зарегистрировать даты и    │    X    │    X   │

│накладные (почтовые   │способ доставки, номера    │         │        │

│квитанции) на поставку│серий исследуемого         │         │        │

│исследуемого препарата│препарата и необходимых    │         │        │

│и необходимых         │расходных материалов. Это  │         │        │

│расходных материалов  │позволяет вести учет       │         │        │

│                      │номеров серий, оценить     │         │        │

│                      │условия транспортировки,   │         │        │

│                      │организовать учет препарата│         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│16. Сертификат анализа│Документально подтвердить  │         │    X   │

│полученного           │подлинность, чистоту и     │         │        │

│лекарственного        │количественное содержание  │         │        │

│препарата             │активного вещества         │         │        │

│                      │(дозировку) исследуемых    │         │        │

│                      │средств                    │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│17. Процедура         │Документально подтвердить  │    X    │    X   │

│раскрытия кода для    │наличие процедуры          │         │(третья │

│исследований,         │идентификации исследуемого │         │сторона,│

│проводимых слепым     │лекарственного препарата в │         │если    │

│методом               │неотложных случаях без     │         │требует-│

│                      │нарушения слепоты          │         │ся)     │

│                      │исследования для остальных │         │        │

│                      │испытуемых                 │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│18. Рандомизационный  │Документально оформить     │    X    │    X   │

│список                │процедуру рандомизации     │         │(третья │

│                      │испытуемых                 │         │сторона,│

│                      │                           │         │если    │

│                      │                           │         │требует-│

│                      │                           │         │ся)     │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│19. Отчет монитора о  │Документально подтвердить  │         │    X   │

│предварительном визите│приемлемость клинической   │         │        │

│                      │базы для целей исследования│         │        │

│                      │(документ может быть       │         │        │

│                      │объединен с указанным в    │         │        │

│                      │п.20)                      │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│20. Отчет монитора о  │Документально подтвердить  │    X    │    X   │

│стартовом визите      │факт ознакомления          │         │        │

│                      │исследователя и его        │         │        │

│                      │сотрудников с процедурами  │         │        │

│                      │исследования (документ     │         │        │

│                      │может быть объединен с     │         │        │

│                      │указанным в п.19)          │         │        │

└──────────────────────┴───────────────────────────┴─────────┴────────┘

176. Во время клинической фазы исследования, в ходе исследования к вышеперечисленным документам добавляются новые документы в подтверждение того, что вся необходимая информация документально оформляется по мере ее поступления.

┌──────────────────────┬───────────────────────────┬──────────────────┐

│  Название документа  │            Цель           │Находится в файлах│

│                      │                           ├─────────┬────────┤

│                      │                           │ исследо-│спонсора│

│                      │                           │ вателя и│        │

│                      │                           │   (или) │        │

│                      │                           │  клини- │        │

│                      │                           │  ческой │        │

│                      │                           │   базы  │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│1. Новая редакция     │Документально подтвердить  │    X    │    X   │

│брошюры исследователя │факт своевременного        │         │        │

│                      │сообщения исследователю    │         │        │

│                      │необходимой информации по  │         │        │

│                      │мере ее поступления        │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│2. Новые редакции:    │Документально оформить     │    X    │    X   │

│- протокола/поправок и│новые редакции документов и│         │        │

│ИРФ;                  │подтвердить факт их        │         │        │

│- формы               │вступления в силу          │         │        │

│информированного      │                           │         │        │

│согласия;             │                           │         │        │

│- предоставляемых     │                           │         │        │

│испытуемым письменных │                           │         │        │

│материалов;           │                           │         │        │

│- объявлений о наборе │                           │         │        │

│испытуемых (если      │                           │         │        │

│используются)         │                           │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│3. Датированное и     │Документально подтвердить  │    X    │    X   │

│документально         │факт рассмотрения и        │         │        │

│оформленное           │утверждения/одобрения      │         │        │

│утверждение/одобрение │поправок и/или новых       │         │        │

│этическим советом     │редакций                   │         │        │

│следующих документов: │                           │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│- поправок к          │Указывается номер новой    │         │        │

│протоколу;            │редакции каждого документа │         │        │

│- новых редакций;     │и дата                     │         │        │

│- формы               │                           │         │        │

│информированного      │                           │         │        │

│согласия;             │                           │         │        │

│- предоставляемых     │                           │         │        │

│испытуемым письменных │                           │         │        │

│материалов;           │                           │         │        │

│- объявлений о наборе │                           │         │        │

│испытуемых (если      │                           │         │        │

│используется);        │                           │         │        │

│- других              │                           │         │        │

│утвержденных/одобрен- │                           │         │        │

│ных документов;       │                           │         │        │

│- результатов         │                           │         │        │

│периодического        │                           │         │        │

│рассмотрения          │                           │         │        │

│документации по       │                           │         │        │

│исследованию (если    │                           │         │        │

│проводилось)          │                           │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│4. Разрешение/утверж- │Документально подтвердить  │    X    │    X   │

│дение уполномоченного │соблюдение нормативных     │(если    │        │

│государственного      │требований                 │требует- │        │

│органа Кыргызской     │                           │ся)      │        │

│Республики в области  │                           │         │        │

│здравоохранения сфере │                           │         │        │

│обращения             │                           │         │        │

│лекарственных средств │                           │         │        │

│или его уведомление (в│                           │         │        │

│зависимости от        │                           │         │        │

│требований)           │                           │         │        │

│относительно:         │                           │         │        │

│- поправок к протоколу│                           │         │        │

│и других документов   │                           │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│5. Научную биографию  │См. п.10 табл. 1           │    X    │    X   │

│(curriculum vitae)    │                           │         │        │

│нового исследователя  │                           │         │        │

│и/или субисследователя│                           │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│6. Пересмотр          │Документально оформить     │    X    │    X   │

│нормальных            │пересмотр во время         │         │        │

│значений/границ нормы │исследования нормальных    │         │        │

│для клинических/лабо- │значений/границ нормы для  │         │        │

│раторных/инструмен-   │этих тестов (см. п.11      │         │        │

│тальных               │табл. 1)                   │         │        │

│тестов/исследований,  │                           │         │        │

│предусмотренных       │                           │         │        │

│протоколом            │                           │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│7. Изменения в        │Документально подтвердить  │    X    │    X   │

│клинических/лаборатор-│достоверность тестов на    │(если    │        │

│ных/инструментальных  │протяжении всего           │требует- │        │

│тестов/исследований:  │исследования (см. п.12     │ся)      │        │

│- сертификация или    │табл. 1)                   │         │        │

│- аккредитация или    │                           │         │        │

│- внутренний и/или    │                           │         │        │

│внешний контроль      │                           │         │        │

│качества;             │                           │         │        │

│- другие методы       │                           │         │        │

│верификации (если     │                           │         │        │

│требуется)            │                           │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│8. Транспортные       │См. п.15 табл. 1           │    X    │    X   │

│накладные (почтовые   │                           │         │        │

│квитанции) на поставку│                           │         │        │

│исследуемого препарата│                           │         │        │

│и необходимых         │                           │         │        │

│расходных материалов  │                           │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│9. Сертификаты анализа│См. п.16 табл. 1           │         │    X   │

│новых партий          │                           │         │        │

│исследуемого          │                           │         │        │

│лекарственного        │                           │         │        │

│препарата             │                           │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│10. Отчеты мониторов  │Документально оформить     │         │    X   │

│                      │визиты мониторов на        │         │        │

│                      │клиническую базу и их      │         │        │

│                      │результаты                 │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│11. Переговоры/пере-  │Документально оформить     │    X    │    X   │

│писка, связанные с    │достигнутые договоренности │         │        │

│исследованием (помимо │и результаты обсуждения    │         │        │

│визитов):             │административных вопросов, │         │        │

│- переписка;          │нарушений протокола,       │         │        │

│- протоколы заседаний;│вопросов проведения        │         │        │

│- отчеты о телефонных │испытания и отчетности по  │         │        │

│переговорах           │побочным явлениям          │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│12. Подписанные формы │Документально подтвердить  │    X    │        │

│информированного      │получение согласия каждого │         │        │

│согласия              │испытуемого, датированного │         │        │

│                      │до начала исследования, в  │         │        │

│                      │соответствии с требованиями│         │        │

│                      │протокола и GCP.           │         │        │

│                      │Документально подтвердить  │         │        │

│                      │разрешение на прямой доступ│         │        │

│                      │(см. п.3 табл. 1)          │         │        │

├──────────────────────┼───────────────────────────┼─────────┼────────┤

│13. Первичная         │Документально подтвердить  │    X    │        │

│документация          │факт существования         │         │        │

│                      │испытуемых и качество      │         │        │

│                      │собранных данных. Включить │         │        │

│      &nbs